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林君/馬平安/丁彬彬團(tuán)隊(duì)Angew:硫空位優(yōu)化ZnIn2S4壓電納米片實(shí)現(xiàn)多途徑誘導(dǎo)ROS風(fēng)暴以增強(qiáng)腫瘤免疫治療

來(lái)源:化學(xué)加APP      2025-06-15
導(dǎo)讀:壓電催化療法是一種新型的治療策略,它使用機(jī)械能驅(qū)動(dòng)催化反應(yīng)以產(chǎn)生細(xì)胞毒性活性氧物種(ROS)。但是,現(xiàn)有材料受到固有催化效率低和ROS產(chǎn)生途徑單一等限制,使得其難以突破腫瘤微環(huán)境的抗氧化屏障,從而嚴(yán)重限制了抗腫瘤效果。鑒于此,中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所林君研究員、馬平安研究員和丁彬彬副研究員團(tuán)隊(duì)通過(guò)調(diào)節(jié)硫代乙酰胺(TAA)濃度,合成了硫空位(Sv)優(yōu)化的ZnIn2S4納米片(ZIS-2/4/8)。Sv濃度變化的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了能帶結(jié)構(gòu)的優(yōu)化和壓電性能的增強(qiáng)。在超聲(US)作用下,Sv-ZIS可以通過(guò)多種途徑產(chǎn)生ROS風(fēng)暴,包括?O2-、1O2、?OH和H2O2,有效地打破了腫瘤微環(huán)境的抗氧化屏障,實(shí)現(xiàn)了高效腫瘤細(xì)胞殺傷。此外,US誘導(dǎo)的ROS風(fēng)暴還可以引發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡(ICD),促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs)的成熟和CD8+ T細(xì)胞的浸潤(rùn),展現(xiàn)出壓電催化與免疫療法相結(jié)合的優(yōu)勢(shì)。相關(guān)工作以“Multi-Path ROS Storm and Immune Activation via Sulfur Vacancy Optimized ZnIn2S4 Nanosheets for Piezocatalytic Tumor Therapy”為題發(fā)表在期刊Angewandte Chemie International Edition上。

研究背景

壓電催化治療利用機(jī)械能驅(qū)動(dòng)催化反應(yīng)來(lái)產(chǎn)生細(xì)胞毒性ROS,由于其高組織穿透以及精準(zhǔn)的能量轉(zhuǎn)化,有望替代傳統(tǒng)的治療方式。然而,傳統(tǒng)的壓電材料在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中容易受到帶隙較大、載流子復(fù)合速度快、本征壓電性能低以及對(duì)單途徑ROS生成途徑依賴的限制。因此,迫切需要開(kāi)發(fā)能夠通過(guò)多途徑產(chǎn)生大量ROS的壓電催化材料,以實(shí)現(xiàn)高效腫瘤壓電催化治療。

本文亮點(diǎn)

Sv缺陷工程設(shè)計(jì)

通過(guò)調(diào)控合成過(guò)程中硫源TAA的濃度以調(diào)節(jié)ZIS納米片中的Sv含量。Sv含量的改變不僅優(yōu)化了ZIS的能帶結(jié)構(gòu),還進(jìn)一步破壞了晶體對(duì)稱性,增強(qiáng)了壓電性能。

多途徑ROS產(chǎn)生

優(yōu)化后的ZIS納米片通過(guò)在US激發(fā)下產(chǎn)生關(guān)鍵ROS中間體?O2-,進(jìn)而產(chǎn)生1O2、H2O2和?OH。

此外,能帶結(jié)構(gòu)的調(diào)整使其可以直接氧化H2O產(chǎn)生?OH。這種多途徑ROS的產(chǎn)生打破了傳統(tǒng)聲敏劑單一ROS產(chǎn)生路徑的限制。

免疫系統(tǒng)激活

體內(nèi)研究表明,壓電催化產(chǎn)生的ROS介導(dǎo)的ICD促進(jìn)了DCs成熟和CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn),在機(jī)械能轉(zhuǎn)換和抗腫瘤免疫之間建立了橋梁。

圖文解析

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圖 1. ZnIn2S4作用機(jī)理圖。在水熱合成過(guò)程中,通過(guò)調(diào)節(jié)TAA的濃度實(shí)現(xiàn)了梯度 Sv濃度。在US作用下,納米片的機(jī)械變形會(huì)產(chǎn)生壓電場(chǎng),使能帶結(jié)構(gòu)傾斜,從而增強(qiáng)e--h+對(duì)分離,并驅(qū)動(dòng)多途徑 ROS 生成(?O2-、1O2、?OH和H2O2)。US觸發(fā)的ROS風(fēng)暴有效誘導(dǎo)線粒體膜電位下降和細(xì)胞凋亡,同時(shí)釋放ICD標(biāo)志物。這些 ICD 信號(hào)可招募和激活DCs,促進(jìn)抗原呈遞和 CD8? T 細(xì)胞浸潤(rùn)。

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圖 2. ZnIn2S4納米片的合成及表征。材料的基本表征證明了ZnIn2S4納米片的成功合成。隨著TAA濃度的改變,納米片的厚度和Sv含量發(fā)生了改變。

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圖 3. ZnIn2S4納米片的基本表征。Sv含量改變優(yōu)化了材料的能帶結(jié)構(gòu),抑制了載流子復(fù)合。PFM證明了納米片厚度和Sv含量的改變?cè)鰪?qiáng)了ZIS的壓電性能。

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圖 4. ZnIn2S4納米片的ROS產(chǎn)生性能表征。探針和ESR表征證明了ZIS-8在US在超聲作用下可以有效產(chǎn)生多種ROS。

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圖 5. 細(xì)胞層面表征。ZIS-8在US作用下可以有效產(chǎn)生ROS來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。同時(shí),還能夠引起免疫原性細(xì)胞死亡。

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圖 6. 體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了ZIS-8+US治療組可以有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

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圖 7. 體內(nèi)免疫激活效果。

總結(jié)與展望

在本研究中,我們證明了硫空位優(yōu)化ZnIn2S4壓電納米片可通過(guò)增強(qiáng)的壓電催化特性和多途徑 ROS 生成能力實(shí)現(xiàn)高效腫瘤殺傷作用。通過(guò)控制Sv的濃度,優(yōu)化了能帶結(jié)構(gòu),并顯著提高了壓電系數(shù)d33。實(shí)現(xiàn)通過(guò)多種途徑高效生成大量 ROS,包括?O2-、1O2、?OH和H2O2。該多途徑 ROS 生成機(jī)制不僅克服了腫瘤微環(huán)境的限制,還成功誘導(dǎo)了 ICD,從而引發(fā)一系列的的免疫反應(yīng),包括 DCs 成熟和 CD8? T 細(xì)胞浸潤(rùn)。這項(xiàng)工作提出了有效增強(qiáng)壓電材料治療腫瘤效果的策略方法,也為無(wú)機(jī)壓電材料的設(shè)計(jì)提供了新的思路。


作者簡(jiǎn)介

丁彬彬,中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所副研究員,國(guó)家優(yōu)秀青年基金獲得者(2024年),吉林省“長(zhǎng)白英才計(jì)劃”青年拔尖人才(2024年),吉林省高層次人才(C類,2025年)。2015年本科畢業(yè)于合肥工業(yè)大學(xué),2020年博士畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所,后留所工作至今。主要研究工作聚焦于腫瘤免疫調(diào)控?zé)o機(jī)納米材料,目前已發(fā)表論文80余篇,他引5000余次(h指數(shù)38),其中以第一/通訊作者在Acc. Chem. Res.Adv. Mater.(3篇)、J. Am. Chem. Soc.(3篇)、Angew. Chem. Int. Ed.(9篇)等雜志上發(fā)表論文50余篇,申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利10余項(xiàng)(授權(quán)7項(xiàng))。主持包括國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金/面上項(xiàng)目、博新計(jì)劃等項(xiàng)目9項(xiàng),作為核心骨干參與國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃2項(xiàng)。獲吉林省自然科學(xué)一等獎(jiǎng)(2022年)和中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)特別獎(jiǎng)(2020年)等獎(jiǎng)勵(lì)。擔(dān)任中國(guó)稀土學(xué)會(huì)發(fā)光專業(yè)委員會(huì)委員,Exploration期刊學(xué)術(shù)編輯以及Chin. Chem. Lett.Asian. J. Pharm. Sci.、IMed等期刊青年編委。

馬平安,中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所,研究員,博士生導(dǎo)師,國(guó)家優(yōu)秀青年基金獲得者 (2019),中國(guó)-白俄羅斯先進(jìn)材料與制造一帶一路聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室行政副主任,吉林省中青年科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人。研究方向?yàn)闊o(wú)機(jī)納米生物醫(yī)用材料。近5年來(lái),在Adv. Mater.Angew. Chem. Int. Ed.、J. Am. Chem. Soc.、Adv. Funct. Mater.、ACS Nano等期刊發(fā)表SCI論文90余篇,15篇入選ESI高被引論文,H因子60,申請(qǐng)發(fā)明專利10余項(xiàng)。獲得吉林省自然科學(xué)一等獎(jiǎng)(2022,排名第1)等科研獎(jiǎng)勵(lì)6項(xiàng),主持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(課題)、國(guó)家自然科學(xué)基金等科研項(xiàng)目10余項(xiàng)。擔(dān)任中國(guó)稀土學(xué)會(huì)發(fā)光專業(yè)委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)、稀土晶體專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)核學(xué)會(huì)錒系物理與化學(xué)分會(huì)理事、中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)納米生物材料分會(huì)委員、吉林省細(xì)胞生物學(xué)會(huì)常務(wù)理事、吉林省化學(xué)學(xué)會(huì)理事,及Chinese Chem. Lett.、Nano Res. 、BME Mat等期刊編委/青年編委等。

林君,中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所研究員,博士生導(dǎo)師,國(guó)家杰出青年基金獲得者,美國(guó)醫(yī)學(xué)與生物工程學(xué)會(huì)會(huì)士,英國(guó)皇家化學(xué)會(huì)會(huì)士,萬(wàn)人計(jì)劃科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才,科技部重點(diǎn)領(lǐng)域創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人,長(zhǎng)白山杰出人才,中國(guó)稀土學(xué)會(huì)發(fā)光專業(yè)委員會(huì)主任,中國(guó)稀土學(xué)報(bào)(中英文版)和發(fā)光學(xué)報(bào)編委。課題組自2000年以來(lái)一直從事納-微米結(jié)構(gòu)發(fā)光材料的控制合成、形態(tài)結(jié)構(gòu)和性能調(diào)控及其在顯示照明及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用基礎(chǔ)研究。在各種稀土發(fā)光材料的形貌控制技術(shù)、發(fā)光薄膜及其圖案化技術(shù)、特色FED發(fā)光材料、多功能稀土上轉(zhuǎn)換發(fā)光材料在生物成像和藥物控制傳遞與釋放等方面做出了具有原始創(chuàng)新和國(guó)際影響的研究工作。曾經(jīng)/正在承擔(dān)科技部973項(xiàng)目子課題、國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年基金項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目以及若干面上項(xiàng)目和國(guó)際合作項(xiàng)目。2009年獲得吉林省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng),2014年和2022年兩次獲得吉林省自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。2014-至今連續(xù)入選“湯森路透全球材料領(lǐng)域高被引科學(xué)家”名錄。至今已在國(guó)內(nèi)外核心期刊如Chem. Rev.、Chem. Soc. Rev.J. Am. Chem. Soc.、Adv. Mater.、Angew. Chem. Int. Ed.等上面發(fā)表學(xué)術(shù)論文900余篇,截止目前這些論文共被他人引用8萬(wàn)余次(H指數(shù)152);獲授權(quán)中國(guó)發(fā)明專利16項(xiàng)。應(yīng)邀參加和參與組織國(guó)內(nèi)外重要學(xué)術(shù)會(huì)議并做邀請(qǐng)報(bào)告100余次;獲得2020年度中科院優(yōu)秀導(dǎo)師獎(jiǎng),培養(yǎng)博士碩士研究生100余人。


文獻(xiàn)詳情:

Multi-Path ROS Storm and Immune Activation via Sulfur Vacancy-Optimized ZnIn2S4 Nanosheets for Piezocatalytic Tumor Therapy

Mingkai Yang, Binbin Ding*, Ping'an Ma*, Jun Lin*

Angew. Chem. Int. Ed. 2025, e202507502

https://doi.org/10.1002/anie.202507502

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