正文
基于此,團隊開發了腎素可激活的熒光探針(ARNs)用于實時無創近紅外在體腎素成像和體外血液及尿液檢測。ARNs包含三個關鍵模塊:金納米團簇,腎素底物多肽鏈及可腎清除的近紅外熒光團。在起始狀態下,ARNs是無熒光的。在激活狀態下,腎素水解多肽底物釋放出熒光團,進而熒光激活可用于在體成像和即時尿液檢測。在本研究中,我們首先構建一系列探針并篩選了活性最優的ARNM3。該探針一方面可用于高通量篩選腎素抑制劑;另一方面,在高腎素血癥小鼠模型中,探針可對小鼠體內腎素活性水平進行實時成像和便捷的體外尿液檢測。更重要的是,所構建的大鼠腎素激活型探針ARNR,能夠對高血壓大鼠進行分類和治療監測,最終實現腎素指導的精準治療。
總結
該體系的開發不僅可區分不同腎素亞型的高血壓,而且能指導治療用藥以顯著提高高血壓控制率,有望在未來的臨床應用中發揮作用。這一成果近期發表在Angew. Chem. Int. Ed.上。文章的第一作者是中山大學的博士研究生周婭和博士后徐偉平,黃佳國教授為該文章唯一通訊作者。本研究受到國家自然科學基金和科技部國家重點研發計劃等項目資助。
通訊作者簡介
黃佳國,教授,博士生導師,入選國家重大人才計劃青年項目,中山大學‘百人計劃’中青年杰出人才項目、‘歐盟瑪麗居里學者’及廣東省珠江人才計劃引進創新團隊核心成員。博士畢業于德國海德堡大學,隨后在德國海德堡大學及新加坡南洋理工大學從事博士后研究。2021年9月加入中山大學藥學院。主持國家自然科學基金和廣東省自然科學基金等多項科研項目。入選全球前2%頂尖科學家榜單。迄今共發表SCI論文70余篇,申請發明專利10項。其中于第一及通訊作者身份發表論文30多篇,包括Nature Materials (2019, 2022),Nature Reviews Chemistry (2021),Angew. Chem. Int. Ed.,Adv. Mater., ACS nano, Adv. Func. Mater., Chemical science等,成果多次被Nat. Rev. Nephrol、Nat. Mater. 等期刊媒體作為亮點進行評述。
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