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（圖片來源：Nat. Chem.）

首先，作者以連有萘基取代的砜rac-1a作為模板底物對反應進行探索（Table 1）。通過一系列條件篩選，作者發現當使用rac-1a (0.1?mmol), PhMgBr (2) (2.5 equiv.), [NiBr₂(DMPMA)]₂ (5?mol%), 在THF (0.3?M)中75?°C反應16?h, 隨后加入 MeI (10 equiv.)，在DMSO (0.2?M)中85 °C反應4?h，可以以83%的分離產率得到產物3aa（entry 9）。控制實驗表明，在沒有鎳催化劑和配體存在下反應是不發生的（entry 10, 11）。

（圖片來源：Nat. Chem.）

在得到了最優反應條件后，作者對此轉化的底物兼容性進行了考察（Table 2）。實驗結果表明一系列不同取代的芳基格氏試劑（Table 2左邊）和砜（Table 2右邊）均具有良好的兼容性，以16-83%的產率得到相應的產物3aa-3ha。此外，作者還對不同環尺寸的砜進行了考察，發現四元環(1i)和六元環砜(1j)同樣是有效的偶聯配偶體，但產率相對較低（3ia, 34%; 3ja, 32%）。有趣的是，四倍過量的格氏試劑的使用對六元環砜的開環是最有效的，這需要抑制β-氫消除。此現象表明亞磺酸鹽在開環后仍與金屬結合，并影響交叉偶聯的傾向，而不是β-氫消除。

接下來作者探討了亞磺酸鹽捕獲試劑的兼容性（Table 2底部）。首先，作者以1 g規模成功制備了萘類似物5aa，產率86%。這些反應在一鍋中進行，不需要分離或純化中間體。亞磺酸鹽的分離是極其重要的，因為它可以與各種親電試劑反應，來制備取代的砜和磺酰胺。隨后，作者考察了交叉偶聯產物與其它親電試劑的反應，包括與烷基溴和烯丙基溴的直接反應，分別以73%和67%的產率得到二烷基砜產物6aa和7aa。在缺電子溴吡啶上的S_NAr反應也受到影響，以中等產率（32%）得到雜芳基砜8aa。與SO₂Cl₂反應可原位生成磺酰氯衍生物，且與嗎啡啉反應時，可以47%的產率得到磺酰胺9aa。

（圖片來源：Nat. Chem.）

在證明了開環交叉偶聯反應的有效性后，作者接下來將目光轉向其對映體富集類似物。作者采用Corey-Bakshi-Shibata還原法得到二醇11，并進行了甲磺酰化和Na₂S處理，隨后通過氧化得到對映體富集的砜(S)-1a，且產物結構得到了單晶X-射線衍射分析的確證（Fig. 2a）。實驗結果表明，對映體富集的底物(S)-1a與2a的開環芳基化可以以≥99%的對映體特異性進行。

為了確定產物的絕對構型，作者制備了(R)-3aa（Fig. 2b）。通過與鎳催化的交叉偶聯反應所制備的(R)-3aa比較，作者得出鎳催化體系將(S)-1a轉化為(S)-3aa是構型反轉的。這一觀察結果與其它交叉偶聯反應的文獻報道相一致。不同的有機鎂試劑(2b和2f-2h)也同樣具有良好的對映體特異性，并且在使用1a的(R)或(S)對映體的實驗中獲得了類似的結果（Fig. 2c）。對映體富集的二取代環砜14也可成功實現轉化，得到相應的產物ent-15，且具有良好的對映特異性和非對映特異性。

接下來，作者通過¹H NMR和手性超臨界流體色譜(SFC)分析，探索了反應速率以及原料和產物的對映純度隨時間的變化（Fig. 2d,e）。由于在75 ^oC時反應速度太快而無法監測，因此作者將反應溫度降至30 ^oC。在此條件下，在反應的前5分鐘內，(S)-3aa的轉化率達到(S)-1a消耗的90%以上，立體化學保留率 > 99%（Fig. 2d）。底物(R)-3ag需要> 45分鐘才能達到類似的階段，其對映體特異性較低(79%; Fig. 2e)。

（圖片來源：Nat. Chem.）

基于上述觀察結果，作者提出了此轉化可能的反應機理（Fig. 3a）：催化循環由鎳預催化劑[NiBr₂(DMPMA)]₂與兩當量的格氏試劑引發，在消除相應的自偶聯(聯芳基)產物后，得到具有催化活性的Ni⁰(DMPMA)物種。接下來，α-萘基取代的環砜(S)-1a在擴展的π-芳香體系的促進下，在最活潑的C(sp³)-SO₂鍵上進行氧化加成。反應的立體特異性可能是由氧化加成的性質控制的，因為轉金屬化和還原消除通常伴隨著構型的保持。

一種潛在的氧化加成反應機理涉及親核鎳絡合物與砜通過直接的S_N2反應而不涉及π-體系。基于此轉化嚴格依賴于底物中π擴展芳烴的存在，并考慮到所采用的底物的位阻，這種機理被認為是不可能的。

相反，催化劑很可能與底物絡合，然后發生順式或反式的氧化加成，生成π-萘基鎳物種。這兩種可能性在文獻中均有報道。在期望的反應途徑中，氧化加成(I/II)的產物隨后與格氏試劑發生反應，預計這將在立體化學保留的情況下發生，并再生活性Ni⁰物種。最后，IV與MeI反應生成芳基化產物(S)-3aa。或者，中間體I/II可以在甲基化后進行β-氫消除得到4a。

（圖片來源：Nat. Chem.）