復(fù)雜結(jié)構(gòu)的天然藥物傳統(tǒng)上是通過種植、提取直接獲得天然藥物或其高級中間體,再進(jìn)行半合成實現(xiàn)原料藥的工業(yè)生產(chǎn)。然而,由于大多數(shù)天然藥物及其高級中間體在植物中含量極低,大規(guī)模種植占用大量的耕地,導(dǎo)致天然藥物價格昂貴而嚴(yán)重限制了它們的臨床應(yīng)用。盡管工業(yè)全合成是解決天然藥物來源的可能途徑,但由于全合成難度極大,通常合成效率難以與植物提取競爭,導(dǎo)致成功的例子屈指可數(shù),制藥工業(yè)在解決復(fù)雜天然藥物的來源問題上面臨嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。
近年來,四川大學(xué)華西藥學(xué)院秦勇教授團隊以臨床治療藥物需求為導(dǎo)向,聚焦來源受限的復(fù)雜天然藥物的全合成,以解決基礎(chǔ)科學(xué)問題為支撐,突破天然藥物全合成的關(guān)鍵技術(shù),并開展產(chǎn)業(yè)化研究,實現(xiàn)了奧利司他、磺達(dá)肝癸鈉等系列復(fù)雜天然藥物的工業(yè)全合成。基于此,秦勇教授團隊受邀在Natural Product Reports撰寫了天然藥物工業(yè)全合成的展望,該論文于近日在線發(fā)表(原文鏈接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/np/d3np00020f)。
文章首先梳理了近50年來全球已實現(xiàn)商業(yè)化的天然藥物的工業(yè)全合成,包括前列腺素、艾日布林、依拉環(huán)素、生物素、奧利司他等;隨后介紹了目前已完成中試的代表性天然藥物的全合成;最后進(jìn)一步探討了有望通過全合成促進(jìn)來源稀缺的活性天然產(chǎn)物臨床研究的例子,以及新技術(shù)在天然藥物工業(yè)全合成中的應(yīng)用。通過該展望性論文,作者呼吁更多的藥物化學(xué)家關(guān)注和從事以臨床治療藥物需求為導(dǎo)向而開展天然產(chǎn)物全合成研究,通過可及、安全、經(jīng)濟的方式滿足復(fù)雜天然藥物的臨床需求。
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