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       1. 電賦能物質(zhì)轉(zhuǎn)化：流動電化學(xué)實現(xiàn)不活潑烯烴氮雜環(huán)丙烷化

        含氮化合物具有獨特的生理活性，其中，氮雜環(huán)丙烷是最簡單的含氮雜環(huán)，與環(huán)氧乙烷互為電子等排體，是烯烴在人體內(nèi)代謝產(chǎn)物的類似物，具有獨特生物和藥理活性。例如，將Epothilone B中的環(huán)氧乙烷替換為氮雜環(huán)丙烷后，其對人類乳腺癌細胞系SKOV3的抗癌活性顯著提升（IC50由1.27 nM降低至0.01 nM）。此外，氮雜環(huán)丙烷也可以作為中間體合成其他高價值含氮化合物。這一系列特性吸引了合成化學(xué)家與藥學(xué)家的廣泛關(guān)注。基于此，武漢大學(xué)雷愛文、孫志軍、陳宜鴻團隊設(shè)想：開發(fā)新的高效、綠色反應(yīng)模式實現(xiàn)萜烯的氮雜環(huán)丙烷化，并探索這一結(jié)構(gòu)對萜烯生物活性的影響。

        烯烴的氮雜環(huán)丙烷化，可以從廉價原料烯烴一步構(gòu)建氮雜環(huán)丙烷，是一種理想的合成方式。傳統(tǒng)的氮雜環(huán)丙烷合成通常需要貴金屬催化劑與過量的氧化劑，或者對底物進行預(yù)活化，同時還面臨著選擇性難以控制，原子經(jīng)濟性低等問題。隨著近年來綠色合成理念的興起，電化學(xué)使用電作為能量輸入，實現(xiàn)了電子作為氧化還原試劑的綠色合成模式。然而目前的電化學(xué)烯烴氮雜環(huán)丙烷化往往受限于富電子烯烴或單取代烯烴，能適用于萜烯等不活潑烯烴的方法仍然有待進一步研究。其最大的挑戰(zhàn)在于胺化試劑與烯烴的反應(yīng)性不匹配。

        武漢大學(xué)高等研究院雷愛文教授、陳宜鴻研究員聯(lián)合武漢大學(xué)口腔醫(yī)院孫志軍教授團隊通過引入不同電性的官能團調(diào)控胺源的氧化還原活性，使胺化試劑與烯烴在電化學(xué)氧化過程中反應(yīng)性匹配。這一策略可以有效實現(xiàn)烯烴與胺在陽極同時氧化，通過氮自由基-烯烴自由基陽離子偶聯(lián)的方式實現(xiàn)烯烴的氮雜環(huán)丙烷化。該方法可以在電化學(xué)流動池中實現(xiàn)各種取代類型的不活潑烯烴的氮雜環(huán)丙烷化，同時可以兼容萜烯等一系列天然產(chǎn)物及藥物分子，具有兼容性好，可放大等優(yōu)點。最后，該方法得到的氮雜環(huán)丙烷等含氮化合物在肺癌NCI-460及乳腺癌MCF-7細胞系中展示了一定的細胞毒性，支持了產(chǎn)物的潛在藥用價值。

        這一成果于7月3日在線發(fā)表于National Science Review《國家科學(xué)評論》上，高等研究院博士后王盛淳、博士研究生王鵬杰和口腔醫(yī)院博士生李樹勁為共同第一作者，武漢大學(xué)雷愛文教授、孫志軍教授和陳宜鴻研究員為論文的共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學(xué)基金重點項目、面上項目、武漢市自然科學(xué)基金和湖北省博士后創(chuàng)新人才崗位的支持。

        論文原文：https://doi.org/10.1093/nsr/nwad187

2. 仿生B12催化：實用型萜烯烯丙位氟烷基化

        現(xiàn)代含氟藥物已占藥物總數(shù)量的35%左右。將氟原子或含氟基團引入到藥物分子中，可以改變藥物分子的結(jié)構(gòu)、物理化學(xué)性質(zhì)及藥代動力學(xué)性質(zhì)，是藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)改造的重要途徑之一。萜烯烯丙位精準氟烷基化反應(yīng)在保留萜烯骨架的同時可能得到高生理活性的萜烯衍生物，相關(guān)報道卻寥寥無幾。雖然近年來在催化烯丙基氟烷基化反應(yīng)方面取得了少量進展，但通常需要較為昂貴的氟烷基化試劑，例如Togni試劑、Umemoto試劑、TMSCF₃和含氟磺酰亞胺等。這些模式通常經(jīng)歷碳正離子消除過程，雙鍵重構(gòu)的位點選擇性難以控制。因此，含有多個類似烯丙基C-H鍵復(fù)雜分子的精準氟烷基化仍是一大挑戰(zhàn)。

        基于前期工作基礎(chǔ)(Nature Catal., 2022, 5, 642)，雷愛文教授團隊設(shè)想結(jié)合維生素B12催化的烷基轉(zhuǎn)移與鈷促進的氫原子轉(zhuǎn)移過程來避免碳正離子消除的路徑，從而實現(xiàn)烯丙位的精準氟烷基化。利用親核性的一價鈷與親電性的氟烷基試劑反應(yīng)產(chǎn)生氟烷基自由基，隨后氟烷基自由基與烯烴反馬氏加成，在鈷肟催化劑的氫原子轉(zhuǎn)移作用下得到烯丙位氟烷基化產(chǎn)物。基于鈷肟HAT的選擇性，這一策略對于多種萜烯都展示出了單一的區(qū)域選擇性。

        該策略關(guān)鍵在于利用鈷肟催化劑的鹵素原子轉(zhuǎn)移能力（XAT）和氫原子攫取能力（HAT）來實現(xiàn)位點選擇性的烯丙基氟烷基化反應(yīng)，具有反應(yīng)條件溫和、底物適用性好、安全可靠、操作簡便、成本低廉、容易規(guī)模放大等優(yōu)點，并且已經(jīng)成功擴展到三百克規(guī)模的合成，證明了該方法在工業(yè)中的應(yīng)用潛力。該研究為開發(fā)新型含氟藥物提供了一種有效的途徑，同時也為氟烷基化反應(yīng)在藥物化學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用拓展了新的可能性，有望對制藥行業(yè)產(chǎn)生重要影響。目前，研究團隊正在進一步探索該方法得到的含氟化合物的生物活性及藥理活性。

        這一成果于7月21日發(fā)表在Nature Synthesis《自然·合成》上，高等研究院博士后王盛淳和博士研究生任德敏為共同第一作者，雷愛文教授為通訊作者。該工作得到了國家自然科學(xué)基金重點項目、面上項目、武漢市自然科學(xué)基金和湖北省博士后創(chuàng)新人才崗位的支持。同時得到了上海光源、武漢大學(xué)超算中心、浙江九洲藥業(yè)、清華大學(xué)楊海軍及國儀量子范瑩瑩等相關(guān)技術(shù)和場地支持，武漢大學(xué)郭勉教授和陸慶全教授提供了建設(shè)性建議。

        論文原文：https://www.nature.com/articles/s44160-023-00365-9

        據(jù)悉，雷愛文教授深耕綠色氧化偶聯(lián)十五載，迄今為止發(fā)表論文490余篇，在Nature Chem. (1篇)、Nature Catal. (3篇)、Nature Synth. (3篇)、Nat. Commun. (18篇)、JACS (32篇)、ACIE (48篇)、Chem (2篇)、Chem. Rev.(4篇)、Chem. Soc. Rev.(3篇)、Acc. Chem. Res.(2篇) 等影響因子大于12的雜志上發(fā)表論文130余篇，總被引用超37000余次，H 因子為105。2016-2023年連續(xù)入選Thomson Reuters和Elsevier的全球“高被引科學(xué)家”。

        雷愛文課題組網(wǎng)站：http://aiwenlei.whu.edu.cn/