中國生物醫(yī)藥潮涌,潮起潮落。
2000年初早期生物醫(yī)藥人紛紛歸國,從“一片荒原”之上建設(shè)生物醫(yī)藥發(fā)展的土壤。如果說有一個群體畫像,他們幾乎都是兩鬢斑白、出走半生的赤子歸來。
如今,人工智能賦能千行百業(yè),特別是進(jìn)入GPT大模型時代,原創(chuàng)新藥研發(fā)“10年10億美金10%成功率”的傳統(tǒng)研發(fā)“魔咒”似乎正在被打破。
作為一家結(jié)合AI的創(chuàng)新腫瘤藥物研發(fā)的生物科技公司,上海湃隆生物科技有限公司(以下簡稱“湃隆生物”)致力于“應(yīng)用尖端科技發(fā)現(xiàn)突破性新藥”。
湃隆生物首席執(zhí)行官李銘曦坦言:
“
“過去幾年,不論是人工智能技術(shù),還是以冷凍電鏡為代表的結(jié)構(gòu)生物學(xué)的發(fā)展,讓生物醫(yī)藥的研發(fā)范式在硬軟件各方面都取得很大突破。我們覺得已經(jīng)到了這樣一個‘點’,可以去利用這些技術(shù)的突破,幫助我們的科學(xué)家更好更快地去做新藥研發(fā)。”
”
“從趨勢上來講,至少我個人認(rèn)為人工智能會變成未來科學(xué)家們做新藥研發(fā)一個必要的工具。過去我們都是用人工智能作為輔助,但是今天,我們看到人工智能已經(jīng)開始進(jìn)行創(chuàng)造,而不僅僅是輔助。”在李銘曦的規(guī)劃中,以后每年會推出一款新藥進(jìn)入臨床試驗,這樣的新藥創(chuàng)新節(jié)奏在之前對于一家創(chuàng)業(yè)公司來說,不可想象。
136個分子VS傳統(tǒng)科研的“多維災(zāi)難”
創(chuàng)新腫瘤新藥GTAEXS617(CDK7抑制劑)是創(chuàng)立于2019年湃隆生物的最新研究成果,也是公司第一個進(jìn)入臨床試驗新藥產(chǎn)品。
創(chuàng)新腫瘤新藥GTAEXS617(CDK7抑制劑)
李銘曦向上海科技介紹,這個新藥項目其實從立項到獲得臨床候選化合物,湃隆生物只合成了136個分子,這與傳統(tǒng)的新藥研發(fā)范式相比,大大縮短了研發(fā)時間,減少了合成分子的數(shù)量,也就降低了整體研發(fā)的成本。
“我們用人工智能去設(shè)計和評價分子,我們利用病人的腫瘤組織在體外培養(yǎng)去發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物,從而利用這些生物標(biāo)志物在臨床試驗時去篩選病人。其實從這兩方面來看,我們都用到了人工智能的優(yōu)勢。人工智能可以進(jìn)行多參數(shù)的或者是多維度的評價和預(yù)測,這就解決了傳統(tǒng)科學(xué)家做科研的‘多維災(zāi)難’,大大提升了研發(fā)的效率。”
人工智能會
發(fā)現(xiàn)一些靶點,
發(fā)現(xiàn)一些新的生物學(xué)現(xiàn)象,
發(fā)現(xiàn)一些新的關(guān)聯(lián)、新的聯(lián)系,
這是傳統(tǒng)的科學(xué)家
沒辦法分析的大數(shù)據(jù)量,
并且,人工智能已經(jīng)能夠發(fā)現(xiàn)新的分子,
也就是“從頭設(shè)計”。
“所以我覺得用AI來產(chǎn)生或者創(chuàng)造藥物才剛剛起步,并且是全球范圍的。”李銘曦說。
如何對抗“早期風(fēng)險”?
“用做產(chǎn)業(yè)的思路做新藥研發(fā)投資會越來越重要”
創(chuàng)立湃隆生物之前,李銘曦的身份是投資人。有些不同的是,他的投資生涯是從海外開始的。
“最開始我們投的企業(yè)
以美國、英國科技企業(yè)為主,
可以說都是全球
最新的技術(shù)、最新的概念,
所以早就習(xí)慣了所謂
高風(fēng)險高回報的早期創(chuàng)新。”
在生物醫(yī)藥行業(yè),創(chuàng)新藥研發(fā)周期長、前期投入巨大、早期成功率極低,李銘曦的投資邏輯是什么?
“我覺得要尊重產(chǎn)業(yè)的周期規(guī)律。”
從2015年開始投資海外生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的李銘曦,其實已經(jīng)走過一個波峰波谷的產(chǎn)業(yè)周期。
2019年,以美國為代表的全球生命科技領(lǐng)域發(fā)展如火如荼,特別是在臨床進(jìn)展方面,靶向治療大放異彩。也是在這一年李銘曦選擇下場,創(chuàng)立了湃隆生物,從投資人轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)業(yè)者。
“當(dāng)時的出發(fā)點就是希望能夠用以AI結(jié)構(gòu)生物學(xué)為代表的全球最新技術(shù),在精準(zhǔn)腫瘤領(lǐng)域更好地定義患者,更快地研發(fā)出抗腫瘤新藥。這是當(dāng)時湃隆生物創(chuàng)立的一個時代背景和我們一直以來的愿景。”
“但所謂‘科學(xué)商業(yè)’,核心還是商業(yè)。”
在李銘曦看來,早期科研項目科學(xué)的風(fēng)險還沒有釋放,所以對科學(xué)技術(shù)開發(fā)前景的判斷對于投資人來說是一種考驗。
“我希望用做產(chǎn)業(yè)的思維做新藥研發(fā)創(chuàng)業(yè)。”李銘曦日常在創(chuàng)新價值與商業(yè)價值之間走鋼絲。站在曾投資國際前沿生物醫(yī)藥科技項目的經(jīng)驗之上,他在幾乎所有能預(yù)見到的“坑”上都為湃隆生物做了預(yù)案,并稱之為“風(fēng)險降低”。
“卷靶點”不可避免
但對早期風(fēng)險最徹底的降低其實是產(chǎn)品差異化
在李銘曦看來,新藥研發(fā)領(lǐng)域?qū)衢T靶點的“內(nèi)卷”不可避免,“最重要的是你對靶點以及它背后的疾病生物學(xué)原理的深刻理解。這恰好是中國很多藥企和生物醫(yī)藥企業(yè)相對比較缺乏的環(huán)節(jié)。”李銘曦說,“只有對自己研發(fā)的分子有深刻的理解,才有可能在那么多的相同靶點項目中做出自己產(chǎn)品的差異化”。
中國的生物醫(yī)藥領(lǐng)域基礎(chǔ)創(chuàng)新在過去幾年有非常大的發(fā)展,但如何把科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成疾病治療方案,怎樣把對應(yīng)的病人找出來,并實現(xiàn)臨床開發(fā),最終變成一款有效的新藥產(chǎn)品,這樣從0到1的過程中存在一種脫節(jié)。
李銘曦回顧,湃隆生物創(chuàng)業(yè)最初的辦公場地就是在上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心(以下簡稱:生藥中心)的二樓。“當(dāng)時我們只有兩個人、一張桌子,有幸參與了生藥中心功能型平臺的計算平臺建設(shè),在當(dāng)時是非常前瞻的布局。目前國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺相對較少,如果生藥中心能夠在當(dāng)下布局建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺,我覺得對于精準(zhǔn)腫瘤治療公司來講,會非常有助益。”
此外,基礎(chǔ)科研的樣本缺少跟工業(yè)界、企業(yè)界的交流。
“試一試這個過程其實就是創(chuàng)新的過程。而不是說你已經(jīng)想好了,或者我已經(jīng)想好了,我們再一起開始做,那其實就不是創(chuàng)新了。”
“湃隆生物不會用傳統(tǒng)的研發(fā)范式去做,因為用傳統(tǒng)的做法和模式?jīng)]辦法去和國際巨頭競爭。”
在上海,國際醫(yī)藥巨頭林立。李銘曦直言,湃隆生物從創(chuàng)立之初,就定位是一家全球化的公司,我們的資本、運(yùn)營模式、合作伙伴,都是全球化的,我們的項目也是放在一個全球化競爭的環(huán)境去發(fā)展。雖然是創(chuàng)業(yè)公司,但湃隆生物就是在和這些國際巨頭賽跑。“因為我們所有項目都是瞄著原始創(chuàng)新的,不存在出不出海的問題,因為我們本身就在‘海’里。”
“其實還在清華大學(xué)讀本科時的老師就預(yù)言過我以后會創(chuàng)業(yè)。”李銘曦說,“整個求學(xué)過程中,包括清華畢業(yè)后到美國留學(xué)期間,我對怎樣能夠利用蛋白組學(xué)去發(fā)現(xiàn)腫瘤的特殊標(biāo)志物以及如何利用這些標(biāo)志物去做藥,一直有非常濃厚的興趣。”
李銘曦有清華同學(xué)也在AI+生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)著。透過湃隆生物,我們仿佛看到一批對人工智能技術(shù)有著天然親和力的新生代正在創(chuàng)造一個新的起跑線。
終將改變潮水的方向。
// 2023破冰前行 //
Bio-talk是Bio-forum的子品牌訪談欄目,由上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心與上海科技傾力打造,旨在深度挖掘生物醫(yī)藥領(lǐng)域科學(xué)家、企業(yè)家、行業(yè)領(lǐng)軍人的前沿研究與思想火花,為醫(yī)藥創(chuàng)新注入“科技活水”,推動上海市生物醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。
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