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2023年5月，溫州醫科大學藥學院梁廣/唐啟東課題組在藥物化學領域知名期刊《Journal of Medicinal Chemistry》以Original Article的形式在線發表了題為“Design,Synthesis, and Bioevaluation of novel MyD88 inhibitorc17 against acute lung injury derived from the virtual screen”的研究論文（DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00359）。該研究以通過計算機虛擬篩選獲得的M2-17為先導化合物，經成藥性優化設計，發現了具有臨床開發前景的新型MyD88抑制劑c17，課題組已申請相關化合物專利。博士研究生陳攀為本文第一作者，梁廣研究員、唐啟東研究員和韓國全南大學Won-Jea Cho教授為本文共同通訊作者。

MyD88參與除TLR3外的所有TLRs家族的信號轉導，是TLRs/IL-1Rs信號轉導的中心蛋白，也是炎癥相關信號通路調節的關鍵蛋白。MyD88的激活，一方面導致下游MAPKs/p38/JNK通路激活，從而使AP-1活化，另一方面激活TAK1/TAB復合物，激活NF-κB通路，大量炎癥相關因子和趨化因子轉錄和表達。MyD88作為TLRs/IL-Rs信號通路的關鍵節點蛋白，是治療炎癥相關疾病的潛在靶點，已受到越來越多研究者關注。但現有MyD88抑制劑的骨架和數量有限，成藥性差，亟需研發新的MyD88抑制劑。

課題組運用計算機虛擬篩選技術，對商用化合物庫中的100,000余個化合物進行篩選，獲得了20余個具有MyD88結合潛力的化合物，通過SPR和ELISA實驗確定了具有良好結合力和抗炎活性的先導化合物M2-17。在分子動力學模擬和Docking的基礎上，課題組明確了M2-17和MyD88的作用模式，并以此設計并合成了46個衍生物，課題組已對該系列化合物申請了專利保護。團隊成員通過ELISA實驗測試了化合物體外抗炎活性，通過比較化合物與MyD88的結合力發現最優化合物c17，繼而通過Co-IP、分子動力學模擬、Docking等實驗闡明了c17與MyD88的結合模式，驗證了其對NF-κB炎癥信號通路的抑制作用。在小鼠急性肺損傷模型中，c17可顯著緩解LPS引起的肺水腫和組織形態改變，并抑制相關炎癥因子的釋放；藥物組織分布實驗表明， c17經口服能夠隨時間產生肺部積累，確證了其治療肺部炎癥性疾病的可能性。此外，c17具有較好的血漿穩定性和良好的口服生物利用度，急性毒性研究表明c17無明顯毒性，最終確證了c17是一個極具開發前景的臨床前候選藥物。