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岳建民院士團隊展望:天然產物研究前沿與研究范式轉變

來源:中國科學化學      2023-02-07
導讀:近日,中國科學院上海藥物所岳建民院士團隊在Sci. China Chem.上發表了有關當前天然產物研究的展望文章。

天然產物是治療重大疾病的藥物或先導化合物的重要源泉,在藥物研發中占有不可或缺的地位。從1981至2019年間,國際上研發的新化學實體藥中超過一半直接或間接來源于天然產物。近年來,天然產物研究越來越呈現出多學科交叉融合的特點和優勢,涉及學科包括:藥理學、藥物化學、有機合成、化學生物學、合成生物學、分子生物學等。同時,天然產物研究在發現策略、資源拓展、分離技術、結構表征、活性研究、樣品獲取和應用等方面均取得了重大的進展。與人們對傳統天然產物研究的認知相比,當下的研究內涵和范式也正在發生變化。深入總結和分析天然產物領域取得的突破性進展和研究范式的轉變,將有助于提高對天然產物研究的興趣,加深對天然產物研究的認識和理解,從而推動天然產物和相關學科的健康和可持續發展。

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鑒于此,中國科學院上海藥物所岳建民院士團隊在Sci. China Chem.上發表了有關當前天然產物研究的展望文章。首先,探討了近年來儀器發展和新興技術應用,包括新的核磁共振技術、基于DP4和DP4+評價的核磁共振計算、微晶電子衍射(MicroED),以及生物信息學分析等,在天然分子結構表征方面帶來的巨大變化。第二,淺析了天然產物新的研究策略,包括結構導向的分子網絡方法、高通量激發子篩選(HiTES)和機器學習,以及機器學習在天然化合物結構類型預測和活性預測方面的應用。第三,對天然產物研究所涉及新資源拓展的趨勢進行了探討,除了研究普通的動植物和微生物外,當今天然產物領域開始研究稀有和難操控的生物資源,包括人類微生物組共生菌、厭氧菌和實驗室難以培養微生物等的次生代謝產物,有效拓展了天然產物研究和應用的范圍,為學科創新和可持續發展提供了機遇。第四,對近年天然產物研究的重要代表性工作進行了簡要總結,列舉了系列重要活性天然明星分子。最后,文章對天然產物領域存在的問題、機遇和挑戰進行了分析,并對天然產物研究的未來發展進行了探討和展望。

論文第一作者為中國科學院上海藥物研究所趙金鑫副研究員,通訊作者為岳建民院士。詳見:Zhao JX, Yue JM. Frontier studies on natural products: moving toward paradigm shifts. Sci. China Chem., 2023, Doi: 10.1007/s11426-022-1512-0.

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【通訊作者簡介】

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岳建民 中國科學院上海藥物研究所研究員、中國科學院院士。上海藥物研究所學術委員會主任、學位評定委員會主席、民族藥物與生物功能分子研究中心主任。擔任多個期刊的主編、副主編、編委和顧問編委。長期從事新穎結構天然功能物質的發現、結構和功能研究、天然功能分子的合成、藥物先導結構的發現、結構優化和構效關系研究,以及新藥研發。已在國內外知名期刊發表論文320余篇,獲得授權專利16項,其中3項已實現轉讓。曾獲國家自然科學二等獎,上海市自然科學一等獎,吳階平-保羅?楊森醫學藥學獎,以及上海市科技精英等榮譽稱號。



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