欧美色盟,色婷婷AV一区二区三区之红樱桃,亚洲精品无码一区二区三区网雨,中国精品视频一区二区三区

歡迎來到-化學(xué)加-六摩爾！客服熱線：186-7688-2001
  1. 首頁
  2. 資訊

《自然》子刊發(fā)表武大學(xué)者中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因治療研究成果

來源：武漢大學(xué)      2022-10-26
導(dǎo)讀：一種名為AAV.CPP.16的腺相關(guān)病毒變體，能夠有效通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血腦屏障，遞送藥物至大腦與脊髓，有效治療患有惡性膠質(zhì)瘤的實驗小鼠和食蟹猴。近期，武漢大學(xué)人民醫(yī)院（湖北省人民醫(yī)院）神經(jīng)精神醫(yī)院學(xué)者發(fā)表于《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》的一項突破性研究成果，為基因治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供重要的新型工具，將人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基因治療向前推進了一大步，也進一步奠定該院在全國神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
image.png

10月10日，國際著名期刊《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》雜志（Nature Biomedical Engineering，影響因子29.234）在線發(fā)表了研究論文《在嚙齒類和靈長類動物中增強血腦屏障滲透的腺相關(guān)病毒血清型9的變體》“Variants of the adeno-associated virus serotype 9 with enhanced penetration of the blood–brain barrier in rodents and primates”。該研究通過篩選發(fā)現(xiàn)了AAV.CPP.16能夠有效通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血腦屏障，并遞送藥物至大腦與脊髓，并在小鼠惡性膠質(zhì)瘤模型中充分證明了該載體的治療功效。
論文共同第一作者王峻，武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)精神醫(yī)院神經(jīng)外科副主任醫(yī)師，長期從事中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和血管病的基礎(chǔ)研究和臨床診治工作。2018年受國家留學(xué)基金委、武漢大學(xué)人民醫(yī)院青年人才出國培養(yǎng)計劃資助，赴哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院布列根婦女醫(yī)院神經(jīng)外科貝峰峰教授團隊參與研究。
image.png
王峻介紹，基因治療（gene therapy）是指將外源正常基因?qū)氚屑?xì)胞，通過糾正或補償缺陷和異常基因引起的疾病達到治療目的，未來在腫瘤、血管病、遺傳性疾病等的治療領(lǐng)域?qū)⒂袕V泛的應(yīng)用前景。腺相關(guān)病毒（AAV）是一種小型病毒，目前是體內(nèi)基因治療遞送的主要平臺，可以通過基因替代、基因沉默、基因編輯或表達外源性抗體等多種策略，實現(xiàn)疾病的一次性治療。2019年5月，美國FDA批準(zhǔn)首個使用靜脈注射AAV9載體的基因治療藥物Zolgensma，用于治療2歲以下患有脊髓性肌萎縮癥的兒童患者。
研究人員在基因治療的研究中證實，中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)遞送效率較低，是阻礙AAV9介導(dǎo)的CNS基因治療發(fā)展的重要瓶頸。王峻介紹，血腦屏障是排列在大腦的血管壁上一層緊密堆積的細(xì)胞，能阻止毒素、病原體和大分子物質(zhì)進入大腦，是機體為保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)而進化形成的一個重要屏障。遺憾的是，它同樣也是阻礙基因治療藥物進入中樞神經(jīng)的主要障礙。如何突破血腦屏障遞送目的基因，是目前神經(jīng)系統(tǒng)基因治療的主要難題。
《在嚙齒類和靈長類動物中增強血腦屏障滲透的腺相關(guān)病毒血清型9的變體》的研究中，王峻等研究者們用合理化設(shè)計方法，對AAV 9野生血清型衣殼上的細(xì)胞穿透肽（CCP）進行改造，篩選出具有高度血腦屏障穿透性的腺相關(guān)病毒變體AAV.CPP.16。這種AAV變體可以快速穿過血腦屏障，甚至可通過靜脈注射，在CNS中形成高效、廣泛的感染和表達。
動物實驗中，通過在不同品系小鼠、幼年及成年食蟹猴的動物模型中注射攜帶目的基因的AAV.CPP.16，證實與其它AAV變體相比，AAV.CPP.16跨越血腦屏障的傳輸效率顯著提高，且在靈長類食蟹猴CNS中也能實現(xiàn)目的基因的高效、安全表達。這是目前世界上對AAV變體研究的重大突破，將中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因治療手段向前推進了一大步。
image.png
同時，王峻等研究者們還設(shè)計了搭載表達PD-L1（程序性死亡配體-1）的矢量化單鏈可變片段抗體以及血凝素（HA）蛋白基因的AAV CPP.16-aPD-L1-HA，通過靜脈注射到可發(fā)熒光的GL261膠質(zhì)瘤模型小鼠體內(nèi)。26天左右，空白對照組小鼠全部死亡，而進行基因治療組的8只中的6只健康存活了超過100天。
研究人員對這些存活的小鼠再次進行了腦內(nèi)種瘤并重新設(shè)置對照組。對照組小鼠也全部在4周內(nèi)死亡，而這些經(jīng)過基因治療的小鼠一直到第200天（相當(dāng)于人類年齡60-70歲）仍健康生存。后期研究人員通過對存活小鼠的腦組織進行病檢發(fā)現(xiàn)，在種植腫瘤的區(qū)域僅存在瘢痕樣組織，沒有可識別的腫瘤細(xì)胞，這意味著這一組小鼠的腦膠質(zhì)瘤得到了一次性治愈。而在另一種GBM1694膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型小鼠也獲得了較延長對照組近50%的生存時間。
上述研究成果表明，利用AAV CPP.16作為載體的基因藥物具有持久、有效的抗腫瘤作用，未來這些研究成果將進一步向臨床應(yīng)用方向深入。
image.png
image.png
論文通訊作者貝峰峰教授，多年來一直致力于神經(jīng)突觸損傷、基因藥物開發(fā)的研究。他表示，這一研究成果讓成功轉(zhuǎn)化AAV遞送藥物通過人類血腦屏障更近了一步。也表明AAV可以作為一個有效的系統(tǒng)性藥物遞送工具，用于對抗膠質(zhì)瘤或者其他有需求的中樞神經(jīng)系統(tǒng)類疾病。
武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)精神醫(yī)院神經(jīng)外科是國家臨床重點建設(shè)專科，研究團隊陣容強大、實力雄厚，擁有陳謙學(xué)教授、劉仁忠教授、陳治標(biāo)教授、簡志宏教授等神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤和腦血管疾病研究領(lǐng)域的知名專家。團隊成員主持國家自然科學(xué)基金項目及省部級項目40余項，已在Nature Biomedical Engineering、Advanced Functional Materials，Bioactive Materials，Small，Theranostics，Journal of Nanobiotechnology，Clinical and Translational Medicine等國際知名期刊發(fā)表200余篇論著，主編、主譯及參編專著10余部，獲湖北省科技進步獎一等獎1項、二等獎3項、三等獎2項。
據(jù)悉，武漢大學(xué)人民醫(yī)院深入貫徹落實國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略與健康中國戰(zhàn)略部署，把保障人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略位置，高度重視以科技創(chuàng)新推動人民健康事業(yè)發(fā)展。醫(yī)院以器官和系統(tǒng)為中心，最大化整合利用“王牌+王牌”的醫(yī)療資源，實現(xiàn)了學(xué)科“內(nèi)外兼修”與“強強聯(lián)合”，成立心血管醫(yī)院、神經(jīng)精神醫(yī)院、眼耳鼻喉醫(yī)院、消化醫(yī)院、泌尿腎科醫(yī)院等5大“院中院”，向人民群眾提供更加優(yōu)質(zhì)、高效、精準(zhǔn)、便捷的“一站式”集成健康醫(yī)療服務(wù)的同時，以機制創(chuàng)新不斷激發(fā)科技創(chuàng)新活力，為攻關(guān)迫切需要解決的臨床難題持續(xù)貢獻智慧力量。


聲明：化學(xué)加刊發(fā)或者轉(zhuǎn)載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的，并不意味認(rèn)同其觀點或證實其描述。若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將及時更正、刪除，謝謝。 電話：18676881059，郵箱：gongjian@huaxuejia.cn