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EMBO Rep.:山大韓麗輝教授團隊在天然免疫調控領域取得新進展
來源:山東大學 2022-10-09
導讀:近日,山東大學基礎醫學院韓麗輝教授團隊在天然免疫調控領域取得新進展,在EMBO Reports(中科院一區TOP/JCR Q1, 5年IF=10.715)在線發表了題為“TRIM50 promotes NLRP3 inflammasome activation by directly inducing NLRP3 oligomerization”的研究成果,深入探討了TRIM50分子對NLRP3蛋白以及NLRP3炎癥小體活化的作用及機制。基礎醫學院博士研究生林月軻為文章第一作者,韓麗輝教授為該論文的獨立通訊作者,山東大學為該論文的第一作者單位和唯一通訊作者單位。
NLRP3炎癥小體是由多種蛋白組成的復合物,能夠響應多種病原相關分子模式和組織損傷相關分子模式,在宿主抗病原體的免疫反應以及維持體內平衡中發揮關鍵作用。該研究意外發現了E3泛素連接酶家族的成員TRIM50能夠減弱NLRP3的泛素化,并增強NLRP3蛋白的穩定性,提示TRIM50對于NLRP3炎癥小體可能發揮不同于其經典泛素連接酶功能的調控效應。進一步研究發現,TRIM50可以通過其雙Coiled-coil結構域誘導NLRP3寡聚化進而促進NLRP3炎癥小體的活化。由此,這一研究首次鑒定了TRIM50不同于其E3泛素連接酶的功能,對于蛋白質寡聚化的相關研究提供了新思路,并揭示了TRIM50對于 NLRP3炎癥小體及其介導的疾病的調控效應,為徹底闡明NLRP3炎癥小體活化過程的精確調控機制和在分子水平對其進行干預奠定了基礎。目前,韓麗輝教授帶領“感染與免疫微環境”團隊在相關領域進行深入探索,在腫瘤免疫與天然免疫調控方面取得了一系列新進展,相關研究成果獲得多項國家知識產權局的發明專利授權,其中兩項專利已經進行了轉化和進一步開發應用。近年來,以韓麗輝教授為獨立通訊作者的研究論文相繼發表于Oncogene(2018年)、Cell death and Differentiation(2020年)、Science Advances(2021年)、EMBO Reports(2022年)、Cancer Letters(2022年)、Oncogenesis(2022年)等一系列SCI期刊分區為一區的國際主流權威雜志上,其中發表于Oncogene(2018年)的研究論著被ESI體系收錄為高被引論文。上述研究得到了國家自然科學基金項目和山東省重大科技創新工程的資助。
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