欧美色盟,色婷婷AV一区二区三区之红樱桃,亚洲精品无码一区二区三区网雨,中国精品视频一区二区三区

歡迎來到化學加！萃聚英才，共享化學！化學加，加您更精彩！客服熱線：400-8383-509
  1. 首頁
  2. 資訊

Adv Mater：上海藥物所李亞平/王當歌團隊工程化腫瘤細胞載藥系統治療三陰性乳腺癌肺轉移

來源：中國科學院上海藥物研究所      2022-07-21
導讀：7月16日，《先進材料》（Adv Mater）以“Walking dead tumor cells for targeted drug delivery against lung metastasis of triple negative breast cancer”為題，在線發表了上海藥物所李亞平研究員、王當歌副研究員和復旦大學姜嫣嫣教授團隊合作的最新研究成果。該研究開發了一種基于滅活腫瘤細胞的載藥系統，實現化療藥阿霉素（DOX）和anti-PD-1抗體在肺部及肺轉移灶的蓄積及智能釋藥，改善肺部免疫微環境并抑制肺轉移灶生長。
肺轉移患者占全部轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）病例的36.9%，是TNBC致死的重要原因之一。肺轉移灶部位形成免疫抑制性微環境，逃避免疫系統監視清除，為腫瘤的發生發展創造有利條件。美國食品藥品監督管理局（FDA）于2020年批準帕博利珠單抗（anti-PD-1抗體）聯合化療方案治療PD-L1陽性的原發不可切除或轉移性TNBC。然而，小分子化療藥在肺部及肺轉移灶清除快、富集難的問題，仍是制約聯合療法克服TNBC肺轉移的重要挑戰。

為提高藥物在肺部及肺轉移灶的蓄積并實現智能釋藥，研究團隊通過凍融法獲得滅活腫瘤細胞并進行表面巰基化改造，隨后在滅活腫瘤細胞表面分別利用硫酯鍵偶聯負載DOX的脂質體，利用二硫鍵負載anti-PD-1抗體，獲得工程化細胞載藥系統。該載藥系統具備以下主要特點：（1）滅活腫瘤細胞的尺度及表面黏附分子有利于實現負載藥物在肺部及轉移灶的被動/主動靶向分布；（2）滅活腫瘤細胞保留大量腫瘤相關抗原，作為腫瘤疫苗誘導抗腫瘤免疫應答；（3）脂質體處方實現了DOX分子的長效緩釋，而二硫鍵偶聯有利于anti-PD-1抗體在活化T細胞的還原性表面釋放；（4）滅活腫瘤細胞疫苗，DOX誘導的免疫原性細胞死亡（ICD）和PD-1抗體的免疫檢查點阻斷效應，協同激活抗腫瘤免疫應答并解除免疫抑制，改善肺部免疫微環境。在三陰性乳腺癌4T1肺轉移荷瘤小鼠模型中的藥效評價顯示，該工程化細胞載藥系統可顯著抑制肺部轉移灶的形成，改善4T1肺轉移小鼠體重下降程度，延長小鼠的生存期。該研究為TNBC肺轉移的聯合治療提供了一種新方法。
圖1 工程化腫瘤細胞載藥系統的構建及其作用模式
上海藥物所李亞平研究員、王當歌副研究員和復旦大學姜嫣嫣教授為本文的共同通訊作者，碩士趙梓彤為本文第一作者。該研究得到了國家自然科學基金、中科院青促會和上海市科學技術委員會等項目的資助。

全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.202205462

參考資料：http://www.simm.cas.cn/web/xwzx/kydt/202207/t20220718_6482405.html


聲明：化學加刊發或者轉載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的，并不意味認同其觀點或證實其描述。若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權益，請作者持權屬證明與本網聯系，我們將及時更正、刪除，謝謝。 電話：18676881059，郵箱：gongjian@huaxuejia.cn