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為了解決上述問題，中科院上海藥物所李鐵海課題組于2022年5月11日在Journal of the American Chemical Society上發(fā)表了題為 “Integrated Chemoenzymatic Approach to Streamline the Assembly of Complex Glycopeptides in the Liquid Phase” 的文章。該研究發(fā)展了液相糖肽化學(xué)酶法組裝的策略，實(shí)現(xiàn)了多樣化復(fù)雜糖肽的合成，彌補(bǔ)了糖生物學(xué)和糖藥物研究中糖肽庫構(gòu)建技術(shù)的欠缺，為復(fù)雜糖肽的高效合成提供了新方法。

研究團(tuán)隊(duì)組合疏水標(biāo)簽協(xié)助的液相多肽合成技術(shù)和酶催化的聚糖合成方法，實(shí)現(xiàn)了液相中復(fù)雜糖肽的制備。疏水標(biāo)簽有助于促進(jìn)液相肽鏈的延伸和產(chǎn)物的快速分離；去除疏水標(biāo)簽后，在水相中加入一系列糖基轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行高效的酶促糖鏈延伸，形成的糖肽產(chǎn)物能夠通過C18固相萃取（SPE）快速純化，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)復(fù)雜糖肽的制備。該策略克服了固相合成難以監(jiān)測每一步反應(yīng)進(jìn)程和需要消耗過量復(fù)雜糖氨基酸模塊的問題，實(shí)現(xiàn)了21種復(fù)雜糖肽（16種不同聚糖修飾的9-mer糖肽、4種腫瘤相關(guān)的20-mer MUC1糖肽及1種糖基化修飾的31-mer胰高血糖素樣肽-1）的高效合成。

上海藥物所李鐵海研究員為本論文的通訊作者，博士研究生馬文靜為第一作者。該研究獲得了藥物所文留青研究員和美國喬治亞大學(xué)復(fù)雜糖研究中心Kelley W. Moremen教授的支持，并得到了國家自然科學(xué)基金委項(xiàng)目和上海市科委項(xiàng)目的資助。

化學(xué)酶促液相復(fù)雜糖肽的合成

原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c01819

參考資料：http://www.simm.cas.cn/web/xwzx/kydt/202206/t20220601_6456498.html