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JMC封面論文！溫州醫科大學劉志國/李校堃發現一種新型細胞生長因子受體類骨肉瘤潛在候選藥物

來源：溫州醫科大學      2022-04-15
導讀：近日，溫州醫科大學李校堃院士團隊劉志國研究員課題組，在藥物化學領域知名期刊Journal of Medicinal Chemistry（IF=7.446）在線發表最新研究成果，并被選為該期刊未來一期封面論文。論文題目為“Discovery of Potent and Orally Bioavailable Platelet-Derived Growth Factor Receptor (PDGFR) Inhibitors for the Treatment of Osteosarcoma”。
骨肉瘤（Osteosarcoma）是間質起源的異質性較高的惡性腫瘤，是引發10-20歲兒童及青少年死亡的主要原因之一，在我國骨肉瘤的發病率約為百萬分之三。骨肉瘤患者的臨床治療選擇非常少，對于未轉移的骨肉瘤患者，手術切除聯合術后化療可獲得50%-70%的總生存（OS）率，但患者身心健康和生活質量受到極大影響；而對于轉移、復發或難治性患者，其總體生存率低于20%。由于骨肉瘤的生長和轉移均依賴于新生血管的形成，促血管生成的細胞生長因子受體Platelet-derived growth factor receptor（PDGFR）成為骨肉瘤藥物研發的重要靶點。考慮到目前PDGFR在骨肉瘤中高表達，現有的PDGFR類骨肉瘤臨床及在研藥物激酶選擇性并不理想，本研究報道了一類新型5-甲基嘧啶類PDGFR選擇性抑制劑，其中化合物7m可以有效抑制骨肉瘤細胞的增殖、抑制PDGFR下游信號的傳導；并且有效抑制裸鼠移植瘤的生長，體內安全性良好；而且，7m具有適宜的藥代動力學參數和較高的生物利用度，可以作為骨肉瘤候選藥物進行后續藥物開發。

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該論文第一作者為藥學院生物醫藥學院2018級研究生陳小靜，通訊作者為趙云潔副教授、鄭小輝副教授、劉志國研究員和李校堃教授，溫州醫科大學為論文第一單位。
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c01732


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