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在癌癥化療中，順鉑類藥物被廣泛使用。由于其選擇性低、靶向性差，癌癥患者在長期服用中會獲得耐藥性、全身性毒性(腎毒性、神經毒性、耳毒性等)，產生嚴重的毒副作用，造成脫發、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀。南京師范大學化學與材料科學學院蘇志教授，劉紅科教授圍繞相關課題展開研究，在前期工作基礎上(Chin. J. Chem.,2022, 40,1156;J. Inorg. BioChem., 2022, 226, 111653),近期取得了一系列重要研究成果。

成果一、通過線粒體自噬抑制癌細胞代謝調節的線粒體療法新策略去克服癌細胞順鉑耐藥性

針對癌細胞在受到化療藥物攻擊時啟動能量代謝調節機制，從而降低化療藥物治療效果的特性，研究者研發了一種以天然產物大黃酸修飾聯吡啶銥藥物，能夠準確定位線粒體，誘發線粒體自噬，克服線粒體的能量代謝調節。該藥物能夠同時調節順鉑代謝途徑相關蛋白克服順鉑耐藥性。相關研究成果以“A New Strategy to Fight Metallodrug Resistance: Mitochondria-Relevant Treatment through Mitophagy to Inhibit Metabolic Adaptations of Cancer Cells”為題發表在Angewandte Chemie《德國應用化學》上(Angew. Chem. Int. Ed., 2022,e202203843,https:// doi/10.1002/anie.202203843)。Angewandte Chemie是Wiley公司旗下的旗艦期刊（最新影響因子為15.336），也是國際上公認的權威期刊。我院2020級博士研究生王萌萌和2020級本科生許傅杰同學分別是該論文的第一作者和第二作者，我院蘇志教授和博士后蘇巖博士為共同通訊作者，南京師范大學為第一通訊單位。

成果二、通過改變藥物代謝和阻斷自噬融合方式克服癌細胞順鉑耐藥性

針對線粒體在克服順鉑耐藥性的重要作用，利用三苯基膦的線粒體靶向功能，研究者設計合成了兩個具有線粒體靶向的、具有聚集誘導發光（AIE）性質的小分子藥物。利用AIE分子特性，實現了診療一體化過程。該成果以“Fighting Metallodrug Resistance from Alternation of Drug Metabolism and Blockage of Autophagy Flux by Mitochondrial-Targeting AIEgens”為題發表在英國皇家化學會的Chemical Science上(Chem. Sci., 2022, 13, 1428，影響因子9.825)。Chemical Science是涵蓋化學科學各領域的跨學科綜合性期刊，也是英國皇家化學會的旗艦期刊。我院博士后蘇巖博士，2019級碩士研究生林海和涂穎同學為該論文共同第一作者，我院蘇志教授和劉紅科教授為共同通訊作者，南京師范大學為唯一通訊單位。

成果三、天然產物姜黃素修飾的芳基鋨藥物通過光動力療法克服癌細胞順鉑耐藥性

姜黃素是具有抗腫瘤活性的天然生物活性分子，其芳基鋨藥物能夠實現對癌細胞的高度選擇性，對正常細胞幾乎無毒，從而克服藥物化療的副作用。該藥物在黑暗中主要定位于線粒體，但在光照下轉移到細胞核，產生DNA和線粒體損傷，從而克服癌細胞順鉑耐藥性。該成果以“Photoactivated Osmium Arene Anticancer Complexes”為題，作為Front Cover發表在美國化學會無機化學老牌雜志Inorganic Chemistry上(Inorg. Chem.,2021, 60, 17450-17461，影響因子5.165)。Inorganic Chemistry是美國化學會無機化學二級學科頂尖雜志，創辦于1962年。我院青年教師薛旭玲為文章共同第一作者，我院蘇志教授和劉紅科教授，中山大學毛宗萬教授，英國Heriot-Watt大學Martin J. Paterson教授，英國Warwick大學Peter J. Sadler教授為共同通訊作者，南京師范大學為第一通訊單位。

系列研究成果得到了國家自然科學基金、江蘇省特聘教授特支計劃、江蘇省生物功能材料協同創新中心等項目的支持。