欧美色盟,色婷婷AV一区二区三区之红樱桃,亚洲精品无码一区二区三区网雨,中国精品视频一区二区三区

　Pt(II) 配合物在抗癌化療領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位。盡管它們?cè)谂R床上取得了成功，但這些化合物也導(dǎo)致了嚴(yán)重的副作用。為克服這一難題，越來(lái)越多的研究者致力于開(kāi)發(fā)Pt(IV) 前藥。這些前藥在進(jìn)入癌細(xì)胞前是惰性的，但在癌細(xì)胞內(nèi)可通過(guò)化學(xué)或光還原為高毒性的Pt(II)而起抗癌效果，其中光還原由于具有精準(zhǔn)可控性而備受關(guān)注，但目前仍存在光穿透力差的問(wèn)題，僅可穿透淺表腫瘤，對(duì)深層組織內(nèi)的腫瘤無(wú)能為力。長(zhǎng)波長(zhǎng)的近紅外光可有效穿透組織、高效激活Pt(IV)，有望最大化Pt(IV)的抗癌效果、減小全身毒性。此外，鉑藥的最終靶點(diǎn)是細(xì)胞核，研究表明，真正能與細(xì)胞核DNA交聯(lián)的鉑藥可能不及給藥量的萬(wàn)分之一。因此，高效遞送Pt(IV)進(jìn)入癌組織甚至細(xì)胞核并選擇性激活，有可能帶來(lái)最優(yōu)的抗癌效果。 

　　在國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、中國(guó)科學(xué)院和北京分子科學(xué)國(guó)家研究中心的支持下，化學(xué)所高分子物理與化學(xué)實(shí)驗(yàn)室肖海華課題組長(zhǎng)期致力于低毒高效的高分子Pt(IV)納米藥物的研究，利用臨床病人來(lái)源的PDC、PDO、PDX腫瘤模型來(lái)篩選藥物并利用多組學(xué)闡述其作用機(jī)制。該課題組在鉑類藥物載體設(shè)計(jì)、遞送、協(xié)同增敏、示蹤成像等方面取得了系列進(jìn)展(Nat. Biomed. Eng. 2021, 5, 1048；Adv. Mater. 2022, 34, 2105976；Adv. Mater. 2021, 33, 2100599； Nano Today 2021, 41, 101288；ACS Nano 2021, 15, 5428；ACS Nano 2020, 14, 16984)。 

　　最近，肖海華課題組研究人員設(shè)計(jì)合成了主鏈含第三代鉑類藥物奧沙利鉑（OXA）的四價(jià)鉑前藥和近紅外光敏感的AIE（聚集誘導(dǎo)發(fā)光效應(yīng)）單元、末端帶有核靶向多肽R8K的三嵌段高分子，該高分子可經(jīng)自組裝形成細(xì)胞核靶向的納米粒子NPsT。帶有R8K的NPsT經(jīng)過(guò)血液循環(huán)，可蓄積在腫瘤部位。隨后，通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入癌細(xì)胞，NPsT迅速靶向細(xì)胞核。最后，在長(zhǎng)波近紅外光的照下(808 nm)，腫瘤細(xì)胞內(nèi)的NPsT崩解并通過(guò)Pt(IV)的還原釋放出OXA，實(shí)現(xiàn)選擇性殺傷癌細(xì)胞，并誘導(dǎo)產(chǎn)生了免疫原性細(xì)胞死亡效應(yīng)（ICD）；此外，在光照下，NPsT中的AIE單元可產(chǎn)生PDT效應(yīng)，直接殺死癌細(xì)胞，引起ICD效用。該工作利用納米載藥體系向細(xì)胞核內(nèi)遞送并選擇性激活化療藥物，誘導(dǎo)產(chǎn)生更多的DNA交聯(lián)，產(chǎn)生更強(qiáng)的ICD效應(yīng)，為實(shí)現(xiàn)高效免疫治療提供了新思路。 

　　相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed. 2022, e202201486上。論文第一作者為博士生魏登帥，通訊作者為加州大學(xué)Johannes Karges和肖海華研究員。