欧美色盟,色婷婷AV一区二区三区之红樱桃,亚洲精品无码一区二区三区网雨,中国精品视频一区二区三区

1. 通過聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）測(cè)試確認(rèn)的SARS-CoV-2病毒感染陽(yáng)性患者；
2. 疾病嚴(yán)重程度：中度/嚴(yán)重，符合以下標(biāo)準(zhǔn)（至少需要一項(xiàng)臨床參數(shù)和一項(xiàng)試驗(yàn)室參數(shù)）：

該實(shí)驗(yàn)采用的是雙盲對(duì)照試驗(yàn)

入組年齡也是18-65歲

干預(yù)模型說明: 該試驗(yàn)分為三組，每組十個(gè)受試者（n = 30）。將所有符合條件的研究對(duì)象隨機(jī)分為雙盲組，分為兩個(gè)治療組或安慰劑組。

俄羅斯的一期臨床已經(jīng)完成，正在招募二期臨床，結(jié)果應(yīng)該也是正面的，雖然沒有新聞報(bào)道。

提到外泌體吸入，發(fā)表在《自然-通訊》雜志上的一篇文章來自北卡羅萊納州立大學(xué)的一項(xiàng)最新研究表明，通過霧化吸入的方式輸送肺干細(xì)胞分泌物（包括外泌體和和其他細(xì)胞分泌因子）可修復(fù)小鼠和大鼠因肺纖維化所致的肺損傷，這項(xiàng)工作為肺纖維化患者提供了一種潛在的無創(chuàng)治療手段。本文通訊作者程柯教授是 Randall B. Terry Jr. 再生醫(yī)學(xué)杰出教授，北卡羅萊納州立大學(xué)/北卡羅萊納大學(xué)教堂山聯(lián)合生物醫(yī)學(xué)工程系教授。

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種致命的疾病，它使健康的肺組織變得沒有彈性并留下疤痕，并發(fā)生大量炎癥反應(yīng)。在過去的五年中，程柯教授研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了肺球細(xì)胞來源的肺干細(xì)胞（Lung Spheroid Cells， LSC），作為肺纖維化的潛在治療方法，并獲得了 FDA 批準(zhǔn)在北卡羅來納大學(xué)醫(yī)院展開一期臨床試驗(yàn)。“進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，LSC 主要通過其細(xì)胞分泌組（包含外泌體和其他可溶性細(xì)胞因子）來發(fā)揮治療作用。”程柯教授說道。藥物都是通過霧化的方式直接吸入動(dòng)物的肺部。

Cells雜志的一篇報(bào)道認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞分泌物組可顯示出廣泛的藥理作用，包括抗炎、免疫調(diào)節(jié)、再生、促血管生成和抗纖維化特性，可為治療COVID-19肺炎提供一種新的治療方法。

靜脈內(nèi)施用MSCs可能導(dǎo)致受傷的微循環(huán)聚集或結(jié)塊，并具有致突變性和致癌性的風(fēng)險(xiǎn)，而用霧化的MSCs-Exo治療則不存在這一問題。與MSC相比，MSCs-Exo的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是可以將它們存儲(chǔ)數(shù)周/月，從而可以安全運(yùn)輸并不必立即使用。

肺部疾病的核酸療法很有前景，部分原因是肺組織中缺乏血清，這意味著對(duì)核酸酶的低暴露，同時(shí)也因?yàn)橥ㄟ^吸入制劑進(jìn)入肺部更容易。德國(guó)慕尼黑大學(xué)藥物遞送學(xué)教授Olivia Merkel表示，EV和其他納米顆粒已被證明在肺毛細(xì)血管中積聚，這對(duì)于開發(fā)肺癌等適應(yīng)癥新療法很有希望，但對(duì)于慢性阻塞性肺疾病或哮喘則不太可能。“如果微粒卡在毛細(xì)血管里，不能從血流中滲出進(jìn)入肺組織，那么你可能看不到好的治療效果。” Merkel解釋道。

吸入給藥方式具有很大前景。藥物直達(dá)肺部（局部靶向），沒有肝臟一過性代謝，起效快，藥物利用率高，降低了治療所需劑量，減少系統(tǒng)暴露量，毒副作用小，是哮喘/COPD治療最常用的給藥方式。也是各種肺部疾病，包括神經(jīng)性系統(tǒng)疾病的理想給藥方式。例如最近Aerami Thearapeutics和筆者曾經(jīng)工作的公司Vectura簽了協(xié)議，用Vectura的Fox霧化器來遞送伊馬替尼治療肺動(dòng)脈高壓，可以大大減少口服伊馬替尼帶來的嚴(yán)重不良反應(yīng)，用顯著減少的劑量達(dá)到相同臨床治療終點(diǎn)。

然而吸入給藥壁壘非常高，涉及到處方工藝，裝置，顆粒工程技術(shù)，臨床復(fù)雜性，國(guó)際上也只有少數(shù)幾個(gè)跨國(guó)巨頭是主要玩家。筆者在接受廣證恒生胡家嘉（分析師）談到吸入制劑開發(fā)壁壘包括研發(fā)壁壘、臨床壁壘與產(chǎn)業(yè)化壁壘。以下內(nèi)容由胡家嘉整理成文。

藥物在肺部的沉積率是影響藥物療效的關(guān)鍵因素。肺部沉積率又受到藥物粒子的性質(zhì)（粒徑、粒徑分布、藥物分散狀態(tài)）、載體、設(shè)備、外界環(huán)境等方面的影響。

藥物粒子：

1）藥物粒徑。藥物粒徑是影響分布沉積率的主要因素，粒徑的大小顯著影響吸入顆粒在肺部沉積的位置和分布情況。以DPI為例，粒徑范圍在1-5μm時(shí)能夠到達(dá)最有效的程度；大于5μm的粒子通常沉積在口腔或咽喉，小于0.5μm的粒子則不會(huì)停留在肺部，而是隨布朗運(yùn)動(dòng)繼續(xù)前行。

2）藥物的分散狀態(tài)。藥物不同的分散狀態(tài)（分子、膠體、微晶、無定形等）對(duì)其在肺部的沉積有不同的影響。比如藥物不同晶型的溶點(diǎn)不同，藥代動(dòng)力學(xué)的溶解度也不同，在氣流粉碎高能運(yùn)動(dòng)過程中，有些晶型的結(jié)構(gòu)會(huì)改變，破壞原有晶型結(jié)構(gòu)后再結(jié)晶會(huì)影響藥物在肺部的沉積效率。

3）與載體（乳糖）的結(jié)合。加入載體可以改善高黏附性藥物顆粒的流動(dòng)性和分散性，乳糖是最常用的載體材料。需調(diào)整合適的工藝參數(shù)如乳糖的粗糙度，來保證藥物顆粒在混合過程中的流動(dòng)性、灌裝過程中的流動(dòng)性、以及遞送時(shí)候在恰當(dāng)?shù)臎_擊力下分離。

給藥裝置：

1）藥械結(jié)合。吸入制劑本身是一種藥械合一的特殊制劑，對(duì)藥械的聯(lián)動(dòng)性要求很高，藥品與器械的組合方式需充分合理。

2）定量釋放。必須保證給藥裝置每一次釋放的劑量都相對(duì)穩(wěn)定，如舒利迭含有60個(gè)劑量，需達(dá)到60劑量中的每一次釋放的劑量都相同。這對(duì)裝置的性能、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制等方面有較高要求。