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針對新發現的代謝靶點開發小分子靶點藥物是抗腫瘤藥物創新的重要前沿方向和路線之一。近年來，復旦大學藥學院周璐教授課題組，聚焦磷酸甘油酸變位酶PGAM1這一潛在抗腫瘤代謝新靶點，開展了大量的前沿創新研究。PGAM1是糖酵解通路中的重要代謝酶，可同時調控能量代謝和生物合成代謝。PGAM1催化糖酵解通路中的3-磷酸甘油酸（3-PG）轉化生成2-磷酸甘油酸（2-PG），促進葡萄糖代謝和能量生成，并參與細胞內生物大分子合成和維持氧化還原穩態，促進腫瘤細胞增殖。因此，PGAM1是一個潛在的抗腫瘤代謝新靶點。

瞄準這一新靶點，周璐教授團隊前期研發了一系列具有自主知識產權的、以KH3為代表的PGAM1小分子別構抑制劑。其中KH3，聯合沈柏用組在胰腺癌的多種臨床前模型（原代細胞、原位植入模型、PDX模型等）中證實了對胰腺導管腺癌具有顯著的抑瘤作用，為胰腺癌的精準治療開啟了“靶向抑制腫瘤代謝通路”的新篇章；另一代表化合物HKB99，聯合沈瑛/陳紅專團隊發現對非小細胞肺癌的增殖、耐藥和轉移等生物學活性的多重抑制作用，揭示通過別構調節PGAM1同時干預PGAM1的代謝酶活性和非代謝酶依賴的蛋白-蛋白相互作用的抗腫瘤藥理學新機制。上述成果分別發表于國際一流期刊《美國科學院院報》（PNAS）和《細胞?代謝》(Cell Metabolism)，為開發具有全新作用機制的一類原創抗腫瘤新藥提供了新的方向和先導小分子化合物。

艾力斯是一家專注于腫瘤治療領域創新型制藥企業。成立至今，公司已成功開發兩個國家1類新藥，累計主持或參與了3項國家“重大新藥創制”科技重大專項、1項863計劃、6項省市級科研項目。此次與艾力斯強強聯合，復旦大學藥學院團隊希望，能夠真正打通前沿科技創新成果技術轉化的“最后一公里”，基于我國自主知識產權開發出全球范圍內的新靶點首創藥物。

袁正宏在講話中指出，原創新藥自主研發是扭轉我國創新藥物長期依賴引進仿制、破解病人吃不起最新藥物現狀的關鍵路徑，是生物醫藥領域必須突破的關鍵環節。但是原創新藥尤其是首創藥物的研發過程非常艱辛，投入大、周期長、風險高。“此次艾力斯在早期就和復旦上醫科研團隊進行合作，充分體現了其非凡的智慧和專注自主創新的勇氣和決心。”袁正宏表示，復旦上醫將進一步強化科技成果轉化工作，縮短成果轉化路徑，綜合施策鼓勵廣大科研人員將更多成果向包括創新藥物在內的臨床應用轉化，期待未來有更多的復旦上醫科研成果轉化為治療疾病的新型藥物，為人民健康服務。

杜錦豪認為，高校院所是我國藥學科研創新的中堅力量，享有國際盛譽的復旦大學藥學院是高水平研究機構，其與國內其它研究所共同發現的PGAM1抑制劑KH3有望成為一個全新抗腫瘤作用機制的First-in-Class（FIC）中國原創抗腫瘤藥物，因此此次合作對于致力于開發首創藥物和同類最佳藥物的艾力斯來說意義重大。“艾力斯與復旦大學一樣，肩負復興中華之使命。”杜錦豪表示，“未來希望能與復旦大學展開更加深入的跨界創新合作，共同為上海的科創中心建設、中國的高水平科技創新做出貢獻。”

近年來，復旦大學和復旦大學上海醫學院高度重視生物醫藥領域的科技成果轉化工作，面向健康中國重大戰略需求、面向人民健康，積極打通創新鏈與產業鏈雙向對接“快車道”，努力將科研領域的創新優勢轉化為產業高質量發展的源頭動能，助力上海和我國生物醫藥產業高質量發展。據悉，2021年以來，復旦大學生物醫藥領域科技成果轉化簽約金額已超過9億元人民幣。

參考資料：https://news.fudan.edu.cn/2021/0728/c5a109784/page.htm