欧美色盟,色婷婷AV一区二区三区之红樱桃,亚洲精品无码一区二区三区网雨,中国精品视频一区二区三区

如下圖所示，Hecker提出tigliane骨架可能是ingenane、daphnane和rhamnofolane的生物合成前體，從生物合成上講，tigliane可以由大量易得的香葉基香葉基焦磷酸（GGPP）通過casbene和lathyrane的形成而初步實現，因此，研究tigliane、ingenane、daphnane和rhamnofolane相互之間的化學轉化，探索其生物合成機理具有重要的意義；從結構上看，這些天然的二萜類化合物都包含一個類似的三環骨架，骨架上嵌有多個立體手性中心，如圖所示，天然產物crotophorbolone具有一個trans, trans-5/7/6三環環系，并含有六個相鄰的立體手性中心，其中包括兩個季碳中心。2015年，Inoue課題組報道了crotophorbolone的首例全合成（Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 14457）。

四川大學劉波課題組近期發表了二萜類天然產物crotophorbolone的全合成工作（Chem. Sci., DOI: 10.1039/D0SC02829K）。逆合成分析如圖所示，設想crotophorbolone (1)可以由化合物4通過后期氧化羥基以及烯烴異構化得到，具有天然產物環系骨架的三環化合物4可以通過二環化合物5經烯烴復分解反應構建7元環并氧化烯丙位得到。二環化合物5中的C9-C10可由片段6與7經親核加成連接，最后片段6與7可分別由商業可得8和香芹酮制備得到。

在具體合成路線中，首先需要分別合成片段化合物6與7，起始化合物9可由香芹酮在銅鋁合金氧化條件下獲得（Eur. J. Org. Chem., 2013, 2013, 8307），隨后二級羥基經TBDPS保護，還原烯酮結構再經IBX氧化，即可得到單一化合物10，接著與醛11在堿性條件下發生Aldol反應，得到二級羥基中間體，隨后經甲磺酰化并消除，得到六元環片段化合物12。另一五元環片段的構建由化合物8出發，經非對應選擇性的甲基烯丙基化得到烯烴化合物13，隨后雙甲酯經Weinreb酰胺化，甲基鋰親核進攻獲得雙酮化合物14。14在碳酸鉀條件下翻轉三級碳手性，并發生分子內Aldol縮合反應，得到熱力學穩定的cis 5/5雙環化合物16。在銅催化下，雙環化合物16與苯硅烷發生1,4-親核加成反應，隨后酮羰基與肼縮合形成腙，經碘化處理得到烯基碘化合物17。接著嘗試兩個片段的連接，化合物17先經鋰鹵交換，隨后對酮化合物12進行親和加成，并在酸性條件下脫除縮酮保護得到二環化合物18，然后氧化化合物18中的二級羥基，并經烯烴復分解反應完成5/7/6三環骨架的組裝。最后考慮通過烯烴異構構建trans-5/7環系，但經過大量實驗都未能實現，只得到了cis-5/7環系化合物21。

為了可以正確引入C10位手性中心，劉波課題組決定從最初階段反轉手性，采用(-)-8作為起始化合物，隨后經相同操作得到化合物17的對映異構體，接著可順利完成三環化合物23的構建，然后在DBU堿性條件下發生雙鍵遷移，順利引入C10位手性中心得到化合物24。化合物24中C4位α-OH在二碘化釤條件下脫除，隨后對烯丙位氧化并經TMS保護得到化合物27，接著對雙鍵環氧化，并脫除硅保護基，成功引入C4位β-OH，最后采用Dess-Martin氧化一級、二級羥基，隨后還原醛基，完成天然產物crotophorbolone的全合成。

總結：劉波教授課題組通過高效簡潔的匯聚式合成路線完成了crotophorbolone的全合成。合成路線包含以下亮點：（1）采用匯聚式策略分別構建五元環與六元環片段；（2）通過親核加成反應完成兩片段連接；（3）利用烯烴復分解反應完成7元環構建；（4）立體選擇性引入C20和C4位手性羥基。

參考資料

[1]微信公眾號國內有機全合成資訊（ID：OrgChemNews），「往期」四川大學劉波課題組完成天然產物Crotophorbolone的全合成