Cyclopianes二萜為青霉菌的次級代謝產物,該類分子展現出廣泛而重要的生物活性,如:conidiogenone及conidiogenol為青霉菌分生孢子誘導劑,具有極強地誘導青霉菌分生孢子分裂作用;conidiogenone B對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有明顯的抗菌活性(MIC = 8 μg/mL);conidiogenone C對HL60細胞有較強的細胞毒性(IC50 = 38 nm)。由于其復雜的分子結構及潛在的生物活性,cyclopianes二萜成為了有機合成化學家們的研究目標分子而備受關注。迄今為止,先后有涂永強及Snyder課題組實現了該類分子的全合成.
翟宏斌課題從三甲基環戊烯酮出發,基于Danheiser [3+2]環化的合成策略,開發出一條簡潔、高效及實用的不對稱全合成路線,線性步驟為14-17步。關鍵步驟包括HAT烯-氰環化,串聯的Nicholas/Pauson-Khand反應及Danheiser環戊烯環化。該反應路線的原子經濟性較高,化學選擇性較好,很多中間體也可進行克級規模的制備。該工作為進一步研究cyclopiane類天然產物的生物活性提供了有力的支持,而且為運用Danheiser [3+2]環化合成復雜天然產物具有重要的借鑒意義。
研究成果發表在《德國應化》期刊上(Angew. Chem. Int. Ed. 2020, doi:10.1002/anie.202007247),該工作由翟宏斌教授指導,博士后許波,荀穩及博士研究生蘇少彬合作完成,該工作得到了國家自然科學基金委,中國博士后基金,廣東省自然科學基金委及深圳市科技創新委員會的基金支持。
文章鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202007247
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