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廈門大學化學化工學院楊朝勇教授課題組在腫瘤診斷及免疫治療預測方面取得重要進展，相關研究以“Homogeneous, Low-volume, Efficient and Sensitive Quantitation of Circulating Exosomal PD-L1 for Cancer Diagnosis and Immunotherapy Response Prediction為題發表在《德國應用化學》(Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 10.1002/anie.201916039)。

近年來，PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑已應用于多種類型腫瘤治療，堪稱“廣譜抗癌神藥”。但臨床上面臨一個嚴峻問題：僅有10-30%實體瘤患者有效，致使大部分患者延誤治療、經濟負擔加劇。而目前基于組織活檢的療效預測手段存在預測準確性差、侵入性強、無法多次取樣等問題。

針對這一挑戰，楊朝勇課題組結合篩選獲得的PD-L1核酸適體及微量熱泳動效應，發展了一種均相、小體積、高效、靈敏的外泌體PD-L1定量檢測方法HOLMES-ExoPD-L1（homogeneous, low-volume, efficient, and sensitive exosomal PD-L1）。與經典組織活檢相比，基于外泌體PD-L1的液體活檢技術具有判斷準確、預測周期短、侵入性小、取樣方便等優勢。該方法采用PD-L1核酸適體為識別分子，相比于抗體，適體體積更小易于穿過PD-L1糖基化修飾，從而提高PD-L1識別效率。在熱泳動效應下，適體與PD-L1外泌體結合復合物、適體在溫度場下具有不同分布，從而無需分離洗滌即可對外泌體PD-L1實現定量檢測。由于靈敏度的顯著提高， HOLMES-ExoPD-L1可有效區分癌癥患者和健康人。同時，通過對大量臨床品的研究，團隊發現腺癌患者外泌體PD-L1濃度與腫瘤轉移呈正相關。Sherlock Holmes（夏洛克·福爾摩斯）是小說中的破案高手，課題組希望所發展的HOLMES-ExoPD-L1方法能對“癌癥產生的蛛絲馬跡”進行精準分析，為早期癌癥診斷和免疫療法響應預測提供技術手段。

近年來，楊朝勇課題組聚焦腫瘤液體活檢，發展了一系列識別新分子、新原理、新方法與新裝置。發現的循環腫瘤細胞識別新分子SYL3C序列(Anal Chem, 2013, 85, 4141–4149；Anal Chem, 2019, 91, 10879?10886)，已被國內外40多個課題組應用，是目前循環腫瘤細胞分析中應用最多的核酸適體序列；發展的基于微流控芯片技術的腫瘤液體活檢新技術 (Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 129, 10821-10825; Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 8, 2236-2240)已獲批醫療器械證兩項。

該工作得到上海交通大學、福州大學、福建醫科大學相關團隊的大力支持。廈門大學化學化工學院化學生物學系2016級直博生黃夢嬌為論文第一作者，宋彥齡副教授和楊朝勇教授為論文共同通訊作者。研究工作得到國家自然科學基金委重點項目、創新研究群體科學基金和教育部長江學者創新研究計劃等項目資助。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201916039