親歷者說
張友尚:94歲,中國科學院院士,參與了牛胰島素合成工作
人工合成胰島素,最早是在1958年由中國科學院上海生物化學研究所提出的。時任生化所所長王應睞院士回憶,那時,人們都想對祖國做出大貢獻。什么貢獻才算大?“合成一個蛋白質”建議一出,便贏得一致贊同。
贊同,原因正在于“挑戰性”。張友尚當時還是著名生物化學家曹天欽的研究生。他介紹,胰島素是當時唯一闡明化學結構的蛋白質。1955年英國化學家桑格完成了胰島素的全部測序工作,并因此獲得1958年諾貝爾化學獎。然而國際權威學術刊物《自然》卻發表評論文章斷言:“合成胰島素將是遙遠的事情。”
人工合成胰島素項目在1958年底被列入1959年國家科研計劃,并獲得國家機密研究計劃代號“601”,意思是“六十年代第一大任務”。參加的科研人員來自中科院生化所和有機所,以及北京大學、復旦大學等單位。
張友尚回憶,全合成胰島素的研究策略是分別有機合成A肽鏈和B肽鏈,再進行組合折疊,最后鑒定生物學活性和各種理化性質。
為了摸索合成路線,生化所兵分五路,根據專家特長分別做有機合成、天然胰島素拆合、肽庫及分離分析、酶激活和轉肽研究。經過實踐,后三條路線被否定,大家再集中于一、二兩條路線和分離分析工作。僅僅用了一年時間,他們就取得了天然胰島素拆合成功,將胰島素B鏈的所有30個氨基酸分別連接成了各種合成肽,最長已達到10個氨基酸的長度。更重要的是,他們還確定了全合成胰島素的研究策略,即采用先分別合成A、B兩個肽鏈,然后進行組合合成的路線。
這樣的結果令人大受鼓舞,有關方面開始組織人工合成胰島素的科研群眾運動——“大兵團作戰”。當時,僅在中科院上海分院,就集中了五家研究所300多人的科研隊伍。但此后,“大兵團作戰”因收不到預期效果被叫停。
正逢國家經濟困難時期,合成工作困難重重。黨中央、國務院、科學院、教育部卻都表示鼓勵。時任國務院副總理聶榮臻說:你們做,再大的責任我們承擔,人工合成胰島素100年也要搞下去!
1963年,中科院生化所、有機所和北京大學三家單位重新啟動協作,生化所合成B鏈,有機所和北京大學合作做A鏈。北京大學還從最初的研究羊胰島素A鏈改做牛胰島素A鏈,以便能實現協同。
張友尚說,他做的分離純化重合成胰島素工作,1959年就已完成,由于它關系到人工合成胰島素的路線并未立刻發表,直到加拿大學者報道了類似工作后,才不得不在1961年公開發表。
“在人工合成胰島素的研究工作中,有太多默默奉獻的無名英雄。”張友尚說:“西方國家感到迷惑不解,為什么在科學還比較落后的中國能做出這樣的工作。一個重要的因素是所有參加這一工作的人能夠取長補短、密切合作,再加上領導者的精心組織,因而能發揮團隊精神,在集體中充分發揮出每個人的聰明才智。”
在人工合成胰島素研究中集中培養起的一批科研人才,日后成為我國生物化學界的中堅力量。
《 人民日報 》( 2019年12月07日 05 版)本報記者 姜泓冰
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