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在抗流感病毒藥物的開發中，PAN核酸內切酶抑制劑的研究獲得了廣泛的關注。課題組基于最近發現的抑制PAN內切酶的高活性金屬結合藥效團（MBPS），運用了基于片段的藥物挖掘策略（Fragment Based Lead Discovery），以配位化學和構效關系分析（SAR）為指導，發展了MBP骨架，并不斷提高其活性和選擇性，合成了具有高親和力和結合能力的流感核酸內切酶抑制劑。同時，所開發的先導化合物對幾類相關的雙核和單核金屬酶具有高選擇性。結合生物無機和藥物化學的原理和方法，該團隊創新性的開發了一系列高效的病毒PAN內切酶抑制劑，具有良好的抗流感病毒活性。該工作為抗病毒藥物的研究以及新型抑制劑類藥物的開發提供了新的思路和策略。

南開大學藥學院、藥物化學生物學國家重點實驗室陳瑤研究員與加利福尼亞大學圣迭戈分校Seth M. Cohen教授為論文的共同通訊作者。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.9b00747