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▲數(shù)據(jù)來源：GlobalData      制圖：醫(yī)藥觀瀾

25：恒瑞醫(yī)藥

根據(jù)恒瑞醫(yī)藥2018年年報，該公司在該年度內(nèi)取得創(chuàng)新藥制劑生產(chǎn)批件2個，仿制藥制劑生產(chǎn)批件7個；取得創(chuàng)新藥臨床批件16個。其中SHR0302片、INS068注射液、SHR0410注射液3個產(chǎn)品獲準(zhǔn)在海外開展臨床試驗。目前，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭和吡咯替尼均已在國內(nèi)獲批上市。其中，2018年上市的馬來酸吡咯替尼，是基于2期臨床研究獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的實體瘤新藥，該產(chǎn)品上市為中國HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來新的治療選擇。

據(jù)了解，恒瑞醫(yī)藥目前有56個創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)中。其中自主研發(fā)的PD-1抗體卡瑞利珠單抗已經(jīng)申報上市；近期卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝癌的國際多中心3期臨床試驗，正在美國、歐洲和中國同步開展。

24：Chugai Pharmaceuticals

根據(jù)Chugai官網(wǎng)，今年第一個季度該公司取得了不錯的成績。該公司開發(fā)的Actemra靜脈輸液獲得日本厚生勞動省（MHLW）批準(zhǔn)用于細(xì)胞因子釋放綜合征的額外適應(yīng)癥和劑量。抗CD20單克隆抗體Rituxan被MHLW批準(zhǔn)用于CD20陽性的慢性淋巴性白血病。A型血友病治療藥物Hemlibra的上市申請獲得歐盟委員會批準(zhǔn)。

今年3月，該公司脊髓性肌萎縮癥新藥Risdiplam在日本獲得了孤兒藥資格。本月，該公司公布了IL-31受體A靶向阻斷抗體nemolizumab在一項特應(yīng)性皮炎的3期研究中取得陽性結(jié)果。此外，該公司還向MHLW申請ROS1/TRK抑制劑entrectinib治療ROS1融合陽性非小細(xì)胞肺癌的新藥申請。

23：再生元（Regeneron）

2018年9月，再生元宣布FDA批準(zhǔn)了其PD-1抑制劑Libtayo(cemiplimab-rwlc)上市，用于轉(zhuǎn)移性/局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌。此前，cemiplimab獲得FDA優(yōu)先審評資格，僅用151天便獲批上市。根據(jù)再生元2018年年報，該公司的血管新生抑制劑Eylea（aflibercept）注射液正在注冊申報階段，主要用于糖尿病黃斑水腫、分支視網(wǎng)膜靜脈阻塞和近視脈絡(luò)膜新生血管（亞洲）。

今年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了單抗藥Dupixent（dupilumab），用于治療青少年中度至重度特應(yīng)性皮炎。同期，該公司的PCSK9抑制劑Praluent（alirocumab）獲得歐盟批準(zhǔn)用于降低已確診心血管疾病患者心血管事件的風(fēng)險。臨床開發(fā)管線上的10個產(chǎn)品中，膽固醇新藥alirocumab（PCSK9抗體）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新藥sarilumab（IL-6R抗體）處于臨床3期；IL-4R抗體dupilumab、IL-6R抗體sarilumab、NGF抗體fasinumab、GDF8抗體REGN1033均處于臨床2期；另外還有三款抗腫瘤新藥處于臨床1期。與此同時，再生元還宣布與Alnylam合作，共同開發(fā)RNAi治療藥物。

22：夏爾（Shire）

武田收購夏爾的計劃已在今年1月完成，現(xiàn)在，夏爾已成為武田的一部分。夏爾的研發(fā)方向主要集中在血液學(xué)、免疫學(xué)、遺傳病、神經(jīng)科學(xué)和內(nèi)科醫(yī)學(xué)等核心罕見病領(lǐng)域中，開發(fā)best-in-class的療法，同時擴(kuò)展眼科和腫瘤治療領(lǐng)域。根據(jù)夏爾2018年年報，去年該公司的遺傳性血管性水腫（HAE）新藥Takhzyro已獲得美國、歐洲和加拿大的上市批準(zhǔn)，慢性特發(fā)性便秘（CIC）新藥Motegrity在美國獲批上市。

21：Vertex Pharmaceuticals

囊性纖維化的新藥開發(fā)是Vertex的研發(fā)重點。此外，Vertex還有十多個正在進(jìn)行的研究項目，重點關(guān)注其他嚴(yán)重疾病的潛在機(jī)制。去年底，Vertex宣布?xì)W洲委員會批準(zhǔn)Kalydeco（ivacaftor）治療某些CFTR基因突變的囊性纖維化的患者。今年，Vertex的Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）和Symdeko（tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）先后在歐洲和澳大利亞獲批上市。

早些時候，Vertex宣布其囊性纖維化三聯(lián)用藥的兩個3期試驗均達(dá)到肺功能改善的主要終點。該公司還宣布tezacaftor/Ivacaftor組合用藥的3期臨床結(jié)果支持其在歐洲的上市申報。另外，Vertex與CRISPR Therapeutics共同開發(fā)的用于治療β地中海貧血癥的新藥CTX001還獲得FDA頒發(fā)的快速通道資格。

20：新基（Celegene）

4月12日，新基和百時美施貴寶（BMS）股東投票批準(zhǔn)了兩家公司于2019年1月3日宣布的合并，預(yù)計將在2019年第三季度完成交易。根據(jù)新基2018年年報，該公司預(yù)計在2020年將上市5款產(chǎn)品。其中，fedratinib應(yīng)用于骨髓纖維化的新藥申請已經(jīng)在去年遞交至FDA，并在今年3月獲得優(yōu)先審評資格。Revlimid與利妥昔單抗（AUGMENT試驗）用于治療患有復(fù)發(fā)和/或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的補(bǔ)充申請（sNDA）也遞交至FDA，預(yù)計會在今年下半年完成審評。同時，新基還啟動了不少于5項處于不同階段的臨床試驗。不久前，新基公布了Abraxane聯(lián)合療法在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌和胰腺癌上的最新進(jìn)展。

19：艾爾建（Allergan）

今年，艾爾建的新藥Avycaz獲得FDA批準(zhǔn)用于兒科患者，Avycaz是一種固定劑量復(fù)方制劑，由ceftazidime（頭孢他啶）和avibactam組成。同時，F(xiàn)DA接受ubrogepant用于急性偏頭痛治療的新藥申請，以及擴(kuò)大Botox（onabotulinumtoxinA）適應(yīng)癥，用于治療患有上肢和下肢痙攣的兒科患者（2歲及以上）。根據(jù)艾爾建2018年年報，艾爾建將在今年繼續(xù)推進(jìn)幾個關(guān)鍵項目的臨床開發(fā)，包括用于雙相抑郁癥的cariprazine，用于偏頭痛的ubrogepant，以及用于青光眼的bimatoprost SR。

18：德國默克（Merck KGaA）

2018年，德國默克開發(fā)的抗癌新藥avelumab（Bavencio?）被澳大利亞和巴西在內(nèi)的幾個國家批準(zhǔn)用于Merkel細(xì)胞癌（MCC），在以色列被批用于MCC和尿路上皮癌（UC），同時還在加拿大獲批用于UC。目前，avelumab已在全球46個國家已獲得上市批準(zhǔn)。去年，德國默克還公布了關(guān)鍵的3期JAVELIN Renal 101研究的陽性結(jié)果。根據(jù)德國默克2018年年報，該公司圍繞avelumab的臨床開發(fā)計劃JAVELIN包括30多個，涉及超過15種不同腫瘤類型的9000多名患者。同時，該公司還與Leap Therapeutics、輝瑞等公司達(dá)成新合作。

德國默克在免疫腫瘤領(lǐng)域的另外兩項產(chǎn)品也取得了幾個重要的里程碑，分別是研究性口服MET抑制劑tepotinib和研究性雙功能免疫療法M7824。其中，tepotinib在日本獲得了快速通道資格，M7824分別在美國和歐洲獲得了孤兒藥資格。在多發(fā)性硬化癥（MS）方面，德國默克在去年重新提交了cladribine作為復(fù)發(fā)性MS潛在治療方案的NDA申請。2018年，cladribine以商品名Mavenclad在11個國家獲批。截至目前，該藥已在包括加拿大、澳大利亞在內(nèi)的40多個國家獲批上市。

17：渤健（Biogen）

2019年，渤健雖然在阿茲海默病治療領(lǐng)域臨床上暫時失利，但近兩年其研發(fā)管線上仍然有很多收獲。2018年3月，公司先是收購了輝瑞公司的一款first-in-class新藥PF-04958242。這是一款處于臨床階段的即用型AMPA受體增強(qiáng)劑，用于治療精神分裂癥相關(guān)的認(rèn)知障礙（CIAS）。同年6月，渤健又宣布與TMS簽署了一項獨家選擇協(xié)議，收購其用于急性中風(fēng)的新藥TMS-007和備用化合物。2019年3月，渤健宣布收購基因療法公司Nightstar Therapeutics，獲得了后者的基因療法管線。進(jìn)入2019年，渤健在中國也迎來好消息，其新藥Spinraza在中國獲批上市，用于治療脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy，SMA）。

16：CSL Behring

CSL Behring的研發(fā)主要聚焦血漿療法和重組蛋白，擁有血友病、免疫缺陷疾病以及流感等治療領(lǐng)域的豐富管線，如用于遺傳性血管性水腫病癥的Haegarda和用于B型血友病患者在出血期止血的Idelvion是其代表產(chǎn)品。值得一提的是，2018年，CSL公司的皮下免疫球蛋白產(chǎn)品Hizentra擴(kuò)展了新的適應(yīng)癥——慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)炎（CIDP）。該年3月，Hizentra用于治療CIDP的適應(yīng)癥獲得了歐洲委員會（EC）的上市許可，并于同月在美國獲得批準(zhǔn)。

拜耳公司治療A型血友病的新藥Jivi去年8月獲得FDA批準(zhǔn)上市，這是一款長效重組凝血因子VIII。通過對凝血因子VIII重組蛋白進(jìn)行聚乙二醇修飾（PEGlaytion），讓它的半衰期延長到17.9個小時，從而讓患者在減少注射次數(shù)的情況下仍然能夠維持正常凝血功能。在中國拜耳的非修飾型重組凝血因子VIII（商品名為科躍奇）也在去年獲批之后，今年正式上市，有望為A型血友病患者造福。

拜耳開發(fā)“不限癌種”抗癌藥的合作伙伴Loxo Oncology公司雖然被禮來公司收購，但是拜耳獲得了獲批TRK抑制劑Vitrakvi和下一代TRK抑制劑BAY 2731954（LOXO-195）的研發(fā)和推廣權(quán)益。這兩款“廣譜”抗癌藥在治療攜帶NTRK基因融合的實體瘤患者方面顯示出優(yōu)異的療效。而且BAY 2731954還能夠治療對Vitrakvi產(chǎn)生抗性的實體瘤患者。今年，Vitrakvi也已經(jīng)在中國申報臨床試驗，并且獲得臨床默示許可，有望早日為中國癌癥患者造福。

吉利德科學(xué)公司的主要研發(fā)領(lǐng)域包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH），艾滋病，炎癥性疾病和癌癥。在治療NASH方面，雖然吉利德科學(xué)靶向細(xì)胞凋亡信號調(diào)節(jié)激酶1（ASK1）的selonsertib作為單藥在3期臨床試驗中表現(xiàn)不佳，但是吉利德科學(xué)并沒有放棄研發(fā)NASH療法的努力。它已經(jīng)與諾和諾德達(dá)成合作，探索聯(lián)合索馬魯肽（semaglutide）治療NASH的組合療法。同時它還與使用機(jī)器學(xué)習(xí)加速藥物研發(fā)的新銳公司insitro合作，使用機(jī)器學(xué)習(xí)發(fā)現(xiàn)治療NASH的新靶標(biāo)。

在預(yù)防艾滋病方面，吉利德科學(xué)使用優(yōu)先審評券，向FDA遞交了使用該公司的新一代艾滋病組合療法Descovy作為暴露前預(yù)防療法（PrEP）的監(jiān)管申請，致力于盡快將這款新藥交到有風(fēng)險受到HIV病毒感染的人群手中。

吉利德科學(xué)與Galapagos公司聯(lián)合開發(fā)的JAK1抑制劑filgotinib在兩項臨床試驗中達(dá)到主要終點。這款治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的潛在重磅新藥有望在今年年底之前遞交新藥申請。

百時美施貴寶公司今年的重大舉措是斥資約740億美元收購新基（Celgene）公司及其豐富的藥物研發(fā)管線。日前，BMS和新基的股東投票批準(zhǔn)了這一收購，這一交易有望在今年第三季度完成。

除此以外，BMS與艾伯維（AbbVie）公司聯(lián)合開發(fā)的Empliciti（elotuzumab）去年11月獲得FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展適應(yīng)癥，作為組合療法的一員治療特定復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。Empliciti是一款靶向SLAMF7糖蛋白的創(chuàng)新免疫刺激抗體，它不但可以激活先天殺傷細(xì)胞，還可以標(biāo)注腫瘤細(xì)胞，介導(dǎo)基于抗體的細(xì)胞毒性作用。

在癌癥領(lǐng)域，BMS的免疫檢查點抑制劑Opdivo（抗PD-1療法）是多項組合療法的基石。BMS也在與多家公司合作，擴(kuò)展基于Opdivo的組合療法，其中包括Nektar Therapeutics和Compugen。

葛蘭素史克在該公司首席科學(xué)官Hal Barron博士的領(lǐng)導(dǎo)下，將開發(fā)癌癥療法作為研發(fā)的重心之一。去年12月該公司與TESARO達(dá)成協(xié)議，以51億美元的金額收購TESARO。這項交易已于今年初完成。GSK收獲的重要療法包括TESARO公司開發(fā)的PARP抑制劑Zejula（niraparib）。這款“合成致死”原理治療攜帶BCRA基因突變癌癥的療法已經(jīng)在治療具有同源重組缺陷的癌癥方面顯示出潛力，GSK將開展臨床試驗進(jìn)一步拓寬niraparib的適用范圍。

GSK還與德國默克（Merck KGaA）達(dá)成協(xié)議，共同開發(fā)德國默克的雙功能免疫療法M7824。這款療法是一種“first-in-class”同時靶向TGF-β和PD-L1信號通路的融合蛋白，在2線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的2期臨床試驗中已經(jīng)表現(xiàn)出卓越療效。

GSK自主開發(fā)的靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的抗體偶聯(lián)療法GSK2857916也在治療MM患者的臨床試驗中表現(xiàn)出積極結(jié)果，GSK公司致力于迅速推送這款在研新藥的臨床開發(fā)，今年預(yù)計將開展4項關(guān)鍵性臨床試驗，治療不同類型的MM患者。

阿斯利康在2018年進(jìn)行了公司結(jié)構(gòu)重組，將MedImmune公司并入阿斯利康。中國地區(qū)始終是阿斯利康公司發(fā)展的重心之一，中國地區(qū)2018年全年增長率達(dá)到25%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了阿斯利康在其它新興市場的發(fā)展速度。而在最新公布的2019年第一季度報告中，中國地區(qū)的2019第一季度增長率更達(dá)到28%的高水平。該公司于FirbroGen公司合作開發(fā)的羅沙司他（roxadustat，商品名愛瑞卓）是在中國首先獲批上市的一款新藥。這款治療透析依賴性慢性腎病患者的腎性貧血的“first-in-class”新藥目前還沒有在其它任何國家上市。

今年，阿斯利康還與第一三共（Daiichi-Sankyo）達(dá)成合作，共同開發(fā)創(chuàng)新靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）trastuzumab deruxtecan（DS-8201）。這款創(chuàng)新ADC在靶向HER2的單克隆抗體上連接和更多的細(xì)胞毒性藥物，而且對HER2表達(dá)量低的腫瘤也表現(xiàn)出良好的療效。它將成為阿斯利康治療乳腺癌療法的基石之一，預(yù)計在今年下半年將第一次遞交監(jiān)管申請。

賽諾菲公司在治療專科疾病的“first-in-class”療法研發(fā)方面取得了顯著進(jìn)展。該公司開發(fā)的Cablivi（caplacizumab）今年2月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的成人患者。這款新藥是賽諾菲旗下Ablynx公司開發(fā)的一種二價抗血管性血友病因子（vWF）的納米抗體（Nanobody）。它能夠阻斷超大vWF多聚體與血小板的相互作用，從而防止血小板聚集和微小血凝塊的形成，避免血栓發(fā)生，同時治療aTTP患者的血小板減少癥、組織缺血和器官功能失常。根據(jù)賽諾菲今日發(fā)布的季報，這款新藥在今年4月正式在美國推出。

而與再生元（Regeneron）聯(lián)合開發(fā)的抗PD-1療法Libtayo（cemiplimab-rwlc）獲得FDA批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手術(shù)或放療的局部晚期CSCC患者。這是FDA批準(zhǔn)的第一例針對晚期CSCC的療法，也是FDA批準(zhǔn)的第三款抗PD-1抗體。今日，歐盟人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）宣布支持Libtayo在歐洲上市，治療CSCC患者。CSCC是世界上最為常見的皮膚癌之一。

提到諾和諾德，我們首先想到的可能是該公司開發(fā)的治療糖尿病的多種療法。該公司治療糖尿病的新藥索馬魯肽（semaglutide）是一款胰高血糖樣肽-1（GLP-1）類似物，是一種誘導(dǎo)胰島素分泌的激素。其注射劑型已經(jīng)在2017年獲得批準(zhǔn)治療2型糖尿病。而且諾和諾德還開發(fā)了口服劑型的索馬魯肽，并且在近日向美國FDA遞交了監(jiān)管申請。

這一創(chuàng)新療法不但能夠幫助糖尿病患者控制血糖，而且能夠降低患者主要心血管不良事件的風(fēng)險。它在治療肥胖癥和NASH方面顯示出療效，目前在3期臨床試驗中治療肥胖癥，在2期臨床試驗中治療NASH。這款新藥在諾和諾德與吉利德公司研發(fā)NASH組合療法的合作中也將起到重要作用。

此外，諾和諾德研發(fā)的長效重組凝血因子VIII獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療A型血友病患者。這款名為Esperoct的聚乙二醇化凝血因子VIII的半衰期是標(biāo)準(zhǔn)因子VIII產(chǎn)品的1.6倍。今日，它獲得歐盟CHMP的支持，有望近期在歐盟獲批上市，進(jìn)一步造福更多A型血友病患者。

禮來公司今年年初宣布將以約80億美元的數(shù)額收購開發(fā)“不限癌種”抗癌療法的Loxo Oncology公司，進(jìn)一步拓寬了該公司的藥物研發(fā)管線。除了收購Loxo Oncology以外，禮來公司還與多家生物醫(yī)藥公司達(dá)成合作協(xié)議，開發(fā)治療多種疾病的創(chuàng)新療法。其中包括：與AC Immune公司達(dá)成合作，開發(fā)抑制tau蛋白聚集的小分子抑制劑，治療阿爾茨海默病和其它神經(jīng)退行性疾病；與陳列平教授創(chuàng)建的NextCure公司合作，開發(fā)創(chuàng)新癌癥免疫療法；與Avidity Biosciences公司合作，利用該公司的抗體偶聯(lián)寡核苷酸（AOC）技術(shù)平臺發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新療法。

該公司達(dá)成的合作還包括獲得Hydra Biosciences開發(fā)的臨床前TRPA1拮抗劑，用于治療慢性疼痛；與Aduro Biotech公司合作開發(fā)cGAS-STING信號通路抑制劑，構(gòu)建治療自身免疫疾病和炎癥性疾病的創(chuàng)新免疫調(diào)節(jié)療法。

日前，該公司開發(fā)的重磅藥Taltz（ixekizumab）在治療治療非放射性軸性脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）的3期臨床試驗中也表現(xiàn)出積極療效。這款已經(jīng)獲批治療銀屑病的IL-17A抑制劑，有望治療多種類型的脊柱關(guān)節(jié)炎患者。

安進(jìn)公司開發(fā)的雙特異性抗體技術(shù)平臺為該公司帶來了目前唯一獲批的雙特異性T細(xì)胞接合器（BiTE）Blincyto。雙特異性抗體技術(shù)已經(jīng)成為多家醫(yī)藥公司開發(fā)的重要癌癥免疫療法方向。安進(jìn)公司在這一領(lǐng)域也獲得了積極進(jìn)展。該公司開發(fā)的AMG 420和AMG 330分別靶向BCMA抗原和CD33抗原。它們的一端與腫瘤細(xì)胞表面的抗原相結(jié)合，另一端與T細(xì)胞表面的受體相結(jié)合，從而在腫瘤附近特異性激活T細(xì)胞。在去年美國血液學(xué)會上公布的初步臨床結(jié)果表明，這兩款BiTE分別在治療MM和急性骨髓性白血病患者的臨床試驗中顯示出可喜的療效。

本月初，安進(jìn)和優(yōu)時比公司聯(lián)合開發(fā)的Evenity（romosozumab-aqqg）獲得FDA批準(zhǔn)上市，治療具有高骨折風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。這款新藥靶向骨硬化蛋白（sclerostin），是一款同時具有提高骨形成和降低骨吸收雙重作用的構(gòu)建骨質(zhì)療法。

雅培是一家主要開發(fā)醫(yī)療器械的生物醫(yī)藥公司。今年初，該公司開發(fā)的Amplatzer Piccolo 封堵器（occluder）獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療出現(xiàn)在早產(chǎn)兒或新生兒中的動脈導(dǎo)管未閉（patent ductus arteriosus, PDA）。這是一種先天性心臟畸形。Amplatzer Piccolo封堵器只有不到一粒豌豆大，它是世界上第一款通過微創(chuàng)手術(shù)，能夠植入到最小的嬰兒心臟中治療PDA的醫(yī)療器械。

該公司開發(fā)的Mitraclip系統(tǒng)獲得FDA批準(zhǔn)治療具有嚴(yán)重二尖瓣關(guān)閉不全的心衰患者。Mitraclip系統(tǒng)是一款通過微創(chuàng)手術(shù)修復(fù)二尖瓣的療法。根據(jù)雅培的新聞稿，它是第一款獲批治療這類心衰患者的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣介入治療手段。

艾伯維寄予厚望的抗IL-23抗體Skyrizi本周獲得FDA批準(zhǔn)，治療中重度銀屑病患者。這款新藥在清除患者皮膚癥狀方面表現(xiàn)非常優(yōu)異，超過半數(shù)患者皮膚癥狀得到完全清除（PASI 100）。艾伯維公司同時在開展多項臨床試驗，檢驗這款新藥在治療多種炎癥性疾病方面的療效。而該公司開發(fā)的另一款治療炎癥性疾病的在研療法upadacitinib獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格，用于治療中重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。Upadacitinib是一款口服JAK1特異性抑制劑。

在治療血液癌癥方面，艾伯維和楊森公司共同開發(fā)的重磅療法Imbruvica獲得FDA批準(zhǔn)，與obinutuzumab聯(lián)用，一線治療初治慢性淋巴性白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。這是第一款獲得FDA批準(zhǔn)治療CLL/SLL初治患者的一線非化療組合療法，也是自2013年Imbruvica獲批以來第10次FDA批準(zhǔn)，將其適應(yīng)癥擴(kuò)展到6個不同的疾病領(lǐng)域。而該公司和羅氏共同開發(fā)的Venclexta（venetoclax）也獲得了FDA授予的第5個突破性療法認(rèn)定，與obinutuzumab聯(lián)用，治療初治CLL患者。這是一款BCL-2抑制劑。

艾伯維公司還與多家公司達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議，開發(fā)創(chuàng)新療法，其中包括與Tenebio公司合作開發(fā)靶向BCMA的雙特異性T細(xì)胞接合器，與Voyager Therapeutics公司合作開發(fā)治療帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的創(chuàng)新療法。

在今年年初發(fā)布的2018年年度報告中，諾華表示2019年至2021年該公司將有超過10款重磅藥物上市。如今2019年已經(jīng)過去了4個月，諾華公司治療多發(fā)性硬化癥（MS）的Mayzent（siponimod）成功獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為15年來第一款針對活躍的繼發(fā)進(jìn)展型MS的獲批口服療法。Mayzent通過與淋巴細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞表面的S1P5和S1P1受體結(jié)合，抑制淋巴細(xì)胞進(jìn)入MS患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并且有促進(jìn)髓鞘再生的功能。

該公司開發(fā)的治療1型脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因療法Zolgensma在3期臨床試驗中也獲得了積極的中期結(jié)果。這款基因療法有望在今年5月獲得FDA的批準(zhǔn)，它通過AAV病毒載體將表達(dá)運動神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的基因?qū)牖颊呒?xì)胞中，可能成為潛在的治愈性療法。

在治療被忽視疾病方面，諾華公司也取得了顯著進(jìn)展，該公司的Egaten（triclabendazole）獲得FDA批準(zhǔn)，治療6歲以上片形吸蟲病（fascioliasis）患者。這是目前治療這一疾病的唯一FDA獲批療法，也是世界衛(wèi)生組織（WHO）唯一推薦用于治療片形吸蟲病的療法。

今年四月，諾華公司治療銀屑病的重磅IL17A抑制劑可善挺（司庫奇尤單抗，俗稱“蘇金單抗”）在中國獲批上市，成為首個獲批治療銀屑病的生物制劑。它將開啟中國銀屑病治療的新時代。

提到默沙東，可能我們都會想到該公司開發(fā)的重磅抗癌藥物Keytruda。這款被稱為“K藥”的抗PD-1療法自問世以來不斷擴(kuò)展適用范圍，凸顯了免疫檢查點抑制劑在治療癌癥方面的卓越療效。

Keytruda在2019年斬獲頗豐，本月11日，它獲得FDA批準(zhǔn)單藥一線治療非小細(xì)胞肺癌患者，患者腫瘤PD-L1表達(dá)腫瘤比例評分（TPS）只要超過1%就可以接受治療。這一批準(zhǔn)大幅度擴(kuò)展了適于適用Keytruda單藥治療的NSCLC患者數(shù)量。而在上周，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)Keytruda與Inlyta聯(lián)用，一線治療晚期腎細(xì)胞癌患者。Keytruda在中國大陸也獲批與化療聯(lián)用，一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC，有望為更多中國肺癌患者造福。

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默沙東公司以Keytruda為基石，正在努力開發(fā)多種免疫組合療法，力圖在擴(kuò)展Keytruda適用范圍的同時，進(jìn)一步提高免疫檢查點抑制劑的治療效果。它也在通過達(dá)成研發(fā)協(xié)議，開發(fā)能夠與免疫檢查點抑制劑產(chǎn)生協(xié)同作用的免疫療法。例如，默沙東近日以3億美元收購了Immune Design公司。

除了癌癥領(lǐng)域，默沙東還布局NASH療法的研發(fā)，通過與NGM Biopharmaceuticals的合作囊獲一款即將進(jìn)入2期臨床試驗的NASH在研療法。該公司開發(fā)的創(chuàng)新15價肺炎疫苗也獲得了FDA授予的突破性療法認(rèn)定，能夠覆蓋更多血清型，起到更好的預(yù)防肺炎效果。

羅氏今年2月斥資43億美元，擬收購明星基因療法公司Spark Therapeutics，顯示了該公司開發(fā)基因療法的決心。

羅氏與旗下的基因泰克公司在新藥研發(fā)方面成績卓越，根據(jù)近日羅氏2019第一季度季報，自2013年以來，羅氏的在研療法總計獲得了26項FDA授予的突破性療法認(rèn)定。在2019年，該公司與艾伯維聯(lián)合開發(fā)的Venclexta第五次獲得突破性療法認(rèn)定，與obinutuzumab聯(lián)用一線治療CLL。而該公司最新一代的靶向HER2的乳腺癌療法Kadcyla也獲得突破性療法認(rèn)定，作為輔助療法治療接受過手術(shù)治療的HER2+早期乳腺癌患者。這是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物。

該公司開發(fā)的抗PD-L1重磅抗癌藥Tecentriq今年獲批結(jié)合化療，一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）。這是20多年來ES-SCLC患者首次獲得新的一線治療選擇。Tecentriq還獲得加速批準(zhǔn)，與化療聯(lián)用治療三陰性乳腺癌患者。這是第一款用于治療乳腺癌的免疫組合療法。Tecentriq組合療法今年還有望獲得批準(zhǔn)，一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者。

輝瑞公司在2018年進(jìn)行了公司結(jié)構(gòu)的重組。調(diào)整之后，將專注于創(chuàng)新藥，仿制藥和消費者保健三大領(lǐng)域。而在2018年年末，輝瑞和GSK宣布合并消費者保健業(yè)務(wù)，建立一家擁有強(qiáng)大標(biāo)志性品牌的全球性消費者保健公司。

在新藥研發(fā)方面，輝瑞與德國默克聯(lián)合開發(fā)的Bavencio/Inlyta組合療法獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格，有望今年獲批一線治療腎細(xì)胞癌。這是一款PD-L1抗體和酪氨酸激酶抑制劑構(gòu)成的免疫組合療法。

該公司治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病的在研新藥tafamidis的新藥申請也獲得了FDA授予的優(yōu)先審評資格，有望在今年7月獲得批準(zhǔn)。這款小分子口服藥物通過與轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白結(jié)合，提高它的穩(wěn)定性，防止淀粉樣蛋白的形成。

輝瑞與禮來公司聯(lián)合開發(fā)的在研止痛藥tanezumab在治療骨性關(guān)節(jié)炎和中重度慢性腰痛患者的3期試驗中均達(dá)到積極頂線結(jié)果。這是一款靶向神經(jīng)生長因子（NGF）的單克隆抗體。

在仿制藥方面，輝瑞開發(fā)的生物類似藥Trazimera（trastuzumab-qyyp）今年3月獲得了FDA的批準(zhǔn)，用于治療HER2陽性乳腺癌和胃癌。這是一款赫賽汀（Herceptin）的生物類似藥，為靶向HER2的單克隆抗體。今年，輝瑞還有三款生物類似藥可能獲得批準(zhǔn)。

GlobalData組織的分析師表明，雖然全球25大醫(yī)藥公司的名次有所變動，但是這些公司的一個特點是它們都對創(chuàng)新研發(fā)進(jìn)行大量的投資。平均來看，25大醫(yī)藥公司研發(fā)投入金額占銷售額的19.5%。而Vertex，新基和再生元公司研發(fā)投入比例達(dá)到46.5%、37.1%和32.6%。

研發(fā)創(chuàng)新是開發(fā)治療疾病的新療法的引擎，我們期待諸多醫(yī)藥企業(yè)能夠不斷推動創(chuàng)新，積極進(jìn)取，為全球患者帶來更多新藥好藥！

參考資料：

[1] The top 25 pharmaceutical companies by market cap. Retrieved April 25, 2019, from https://endpts.com/the-top-25-pharmaceutical-companies-by-market-cap/

[2] Pfizer Takes Top Spot in Pharma Market Cap for 2018, Analysis Shows. Retrieved April 26, 2019, from https://www.biospace.com/article/pfizer-takes-top-spot-in-pharma-market-cap-for-2018-analysis-shows/