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綠色合成 實現藥品制造“兩降一提”

“我是研究重大藥物的綠色合成的，主要是針對通用名藥?！弊鳛閲H知名學者，身兼深圳市“孔雀計劃”項目帶頭人、凱特立斯（深圳）科技有限公司創始人、南方科技大學教授多重身份，初次見面，張緒穆沒有一點架子，而是耐心地為記者科普，“國際上研發一種新藥，從立項到臨床完畢大概14年，大約需要花費20億美金。接著是6年的專利保護期，藥品上市，研發公司獲利。再往后，藥品處于專利過保護期，所有的人都可以生產，這個時候這種藥就有了一個專有名詞——通用名藥，也叫仿制藥。因為研發成本大、周期長，中國的藥品制造業基本上集中在通用名藥領域?！?/p>

提及研究綠色合成的原因，張緒穆稱，因為主流的藥品制造工藝存在幾個嚴重問題，用料量大、效率低、污染大?！安灰詾樗幤分圃鞗]有污染和浪費，打個比方，每生產1公斤醫藥用品就會產生100公斤廢料！我要做的就是用綠色合成的方法，大幅降低藥物的生產成本、污染，提高藥品質量。這就是兩降一提?！?/p>

記者了解到，張緒穆領銜的重大藥物的綠色合成團隊，通過手性配體和催化劑的開發，研發多種結構新穎、性能優越的手性膦配體和催化劑，實現了多種重大藥物的綠色合成。例如藥品度洛西汀。度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制藥，用于治療重型抑郁癥，每年要消耗上百噸原料藥。使用張緒穆團隊的綠色合成工藝，使用高效的不對稱氫化催化作關鍵步驟，不產生任何異構體廢料，直接降低成本74%。

報國情懷 功成名就仍毅然回國

張緒穆是在國外功成名就的人物。學術上，他博士畢業于斯坦福大學，師從Collman這位曾培養出兩名諾貝爾獎得主的教授。商業上，2005年他早在美國成立了公司并在OTCBB（場外電子柜臺交易系統）小板成功上市。

然而，張緒穆并沒有留戀功成名就。2009年，他回國創業。他說，有三方面原因促使他走出這一步：“其一，回國辦一家公司更有利于化學基本原理的創新；其二，在高校里用聰明才智創造新物質，算是上了書架，如果能轉化成產品，那就算上了貨架；最后是培養人才，產學結合的人才?！睆埦w穆認為，科研成果不能僅放在書架上，更要放在貨架上，展示科學帶來的社會效益，為人類造福。在現有科研體制下，這三方面中國是最急需人去推動。

張緒穆是個非常有情懷的人。有學生記錄了他在授課時的言行——張緒穆教授拿出一張還畫有幾個分子結構的紙，畫了一個直角坐標系說：“橫坐標是學術本身，一個精妙的反應、一個復雜數學模型的建立、一個艱難實驗的完成都可以讓我們站在這個坐標的最右端；縱坐標是實踐價值，一個能救治病人的特效藥、一個能增加糧食產量的新方法可以使我們處于這個坐標的最上端。然而有些極難的科學并不能被廣泛應用，有些改變人生活方式的發明又不需要太多科技含量。那些同時解決了科技難題又造福人類的才是最頂尖的科學家啊?！?/p>

轉戰龍崗 只因這里求才若渴

張緒穆是成功的專家學者，更是成功的創業者。2009年，他帶著技術回國，第一步是來到蘇州，創立2014年年收入達到1億元的凱瑞斯德生物有限公司。后來，張緒穆卻帶著重大藥物綠色合成團隊來到了深圳龍崗。

什么原因促使張緒穆來到這里？他表示，是因為這里求才若渴?！耙陨铨堄⒉耪邽槔?，資金上，龍崗區在深圳市的支持之外，還按照市里獎勵補貼額度1∶0.5的比例再次給予了資助；住房上，直接為團隊提供了可以拎包入住的房屋，而且空間還不小，非常人性化?！?/p>

2015年12月，他在龍崗創立凱特立斯（深圳）科技有限公司。今年10月18日，在坂田街道云里智能園，凱特立斯（深圳）科技有限公司舉行了盛大的開業暨重大藥物綠色合成項目啟動儀式。張緒穆稱，他將以此為基礎將融合前沿的藥物綠色合成理論、先進的藥物綠色合成方法與策略，實現重大藥物的綠色大規模生產。對藥品生產企業來說，可降低浪費，提高利潤；對于患者來說，讓原本昂貴的重大藥品價格變得低廉；對社會來說，降低了藥品生產帶來的污染；對團隊成員來說，提高了科研水平，為以后獨立創新積累了經驗；對國家來說，實現了藥品制造行業的進步，培養了人才，一舉多得。

核心人物

張緒穆目前在南方科技大學任教。他在不對稱氫化、不對稱氫甲?；?、不對稱催化等領域有重要的國際影響力。

他在Science、J. Am. Chem. Soc、 Angew. Chem等刊物上發表學術論著280余篇，論文他引>15000次, 其中單篇論文他引>1300次。難能可貴的是，張緒穆不僅在學術上卓有成就，在產學研結合上也取得成績，以技術為支撐創辦多家公司，均取得不錯的經濟效益。

核心技術

張緒穆的研究在不對稱氫化的工業化應用領域處于絕對領先地位，如重大藥物雷米普利、度洛西汀和西他列汀中間體的綠色合成新工藝，工業化應用的規模大、污染小、效益高，在短短數年之內產值已達數億元人民幣。

他的“重大藥物綠色合成”項目，融合“中國制造2050”國家戰略與深圳市藥物綠色合成戰略需求，融合前沿的藥物綠色合成理論、先進的藥物綠色合成方法與策略，借助催化劑和中間體實現藥物的綠色合成，在通用名藥方面切實實現了若干重大藥物的高質量、低成本、低污染生產。