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JACS:黃維院士團隊榮子強課題組關于立體發散式合成手性2-/3-烷基取代吡咯烷的研究新進展

來源:西北工業大學柔性電子研究院      2023-06-26
導讀:手性2-取代/3-取代的吡咯烷骨架廣泛存在于活性天然產物以及藥物分子中,也是功能材料和藥物中間體的重要骨架,由于其特殊的活性,在材料科學和藥物設計領域備受青睞。不僅如此,手性吡咯烷及其衍生物還可作為手性配體廣泛應用于過渡金屬催化的不對稱合成反應中,同時也是高效的手性有機催化劑。其廣闊的應用前景使得化學家們不斷探索其新的合成方法。近年來,過渡金屬催化的烯烴氫官能團化反應得到了廣泛的發展,通過該策略從簡單易得的環狀內烯烴出發來合成不同取代的手性吡咯烷類化合物是最直接有效的方法,然而,非活化環狀內烯烴的不對稱氫官能團化仍然存在極大的挑戰。

近日,西北工業大學黃維院士團隊榮子強教授課題組在不對稱C(sp3)-C(sp3)交叉偶聯領域取得重要進展。研究團隊開發了廉價金屬鈷和鎳兩種過渡金屬催化體系,以優異的區域和對映選擇性實現了非活化環狀內烯烴的氫烷基化,為不對稱C(sp3)-C(sp3)交叉偶聯研究提供了新思路。該策略從簡單易得的3-吡咯啉類化合物出發,采用去對稱化策略,實現了手性2-取代/3-取代吡咯烷類化合物的立體發散式高效合成,該反應條件溫和、底物普適性強,為不同取代手性吡咯烷尤其是傳統方法難以合成的3-取代手性吡咯烷的精準構筑提供了高效、通用的方案。研究成果以“Divergent Access to Chiral C2- and C3-alkylated Pyrrolidines by Catalyst-Tuned Regio- and Enantioselective C(sp3)–C(sp3) Coupling”為題發表在化學領域國際頂級期刊J. Am. Chem. Soc.上,并被選為封面文章,在讀博士研究生王旭超為該論文的第一作者。

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圖1. 立體發散式合成手性2-/3-烷基取代吡咯烷類化合物

該研究得到了國家自然科學基金委、陜西省高層次青年人才項目、陜西省重點研發計劃——高校聯合項目、陜西基礎科學(化學、生物學)研究院基礎研究計劃、西北工業大學博士論文創新基金等經費的資助。

文章鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c03900

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