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中科院劉陳立談合成生物的突破:在地球上再來一次生命的起源

來源:澎湃新聞   記者 曹年潤   2023-05-22
導(dǎo)讀:·“在地球上是否能夠再來一次生命的起源?是否能夠把這些沒有生命的東西放在一起,涌現(xiàn)出生命?這是合成生物學(xué)真正能夠去突破的一件事情。” ·“中國連續(xù)創(chuàng)業(yè)者的池子如果能像美國一樣那么大的話,那中國的科技成果、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化這條路,會走得更加順暢。”

“在地球上是否能夠再來一次生命的起源?是否能夠把這些沒有生命的東西放在一起,涌現(xiàn)出生命?這沒有必然答案。我們現(xiàn)在希望去做這樣一件事情,從地球上合成出一個全新的生命,再來一次生命起源,這是合成生物學(xué)真正能夠去突破的一件事情。”

5月19日,由復(fù)旦大學(xué)管理學(xué)院、上海報業(yè)集團(tuán)澎湃新聞主辦的“君子知道”復(fù)旦大學(xué)EMBA前沿論壇暨澎湃新聞“家園計劃”聯(lián)合啟動儀式在深圳舉行,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院副院長、深圳理工大學(xué)(籌)學(xué)術(shù)委員會副主任、深圳合成生物學(xué)創(chuàng)新研究院院長劉陳立教授在題為《深圳合成生物科學(xué)與產(chǎn)業(yè)》的演講中說。

劉陳立實驗室致力于定量合成生物學(xué)研究,基于“定量解析、合成重構(gòu)”的研究思路,聚焦復(fù)雜生物系統(tǒng)形成過程的基本原理,合成生物系統(tǒng)的理性設(shè)計原理等重要科學(xué)問題。

合成生物學(xué)興起于21世紀(jì),是多學(xué)科交叉的產(chǎn)物,通俗來說,合成生物學(xué)是對生物體進(jìn)行再設(shè)計與合成。劉陳立曾在接受媒體采訪時解釋,“合成生物學(xué)的定義可分為狹義和廣義。廣義的合成生物學(xué)中,只要是非天然的、經(jīng)過后天改造生產(chǎn)生物產(chǎn)物都是合成生物學(xué)的范疇,狹義的合成生物學(xué)具有更大尺度、更大規(guī)模的改造過程,包括設(shè)計、合成、測試、學(xué)習(xí)這樣的閉環(huán)核心理念。比如原來表達(dá)一個指定基因去解決問題,現(xiàn)在則要對菌株或者宿主本身進(jìn)行改造,讓宿主變得更適合生產(chǎn)人們需要的目標(biāo)產(chǎn)物,這里的改造尺度比原來生物工程更大。”

美國麥肯錫咨詢公司數(shù)據(jù)顯示,預(yù)計到2025年,合成生物學(xué)與生物制造的經(jīng)濟(jì)價值將達(dá)到1000億美元。據(jù)美國合成生物學(xué)媒體SynBioBeta統(tǒng)計,2018-2022年中國合成生物學(xué)一級市場共完成了1039個投融資事件。

劉陳立介紹,深圳合成生物學(xué)的科研和產(chǎn)業(yè)很接近,發(fā)表一篇文章的同時也孵化一家公司,在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中,他們發(fā)現(xiàn)最缺的就是懂科技的經(jīng)營和管理人才,“現(xiàn)在連續(xù)的創(chuàng)業(yè)者太少了。很多人創(chuàng)業(yè)成功之后,往往就去做投資了,沒有回來再創(chuàng)業(yè),這是國內(nèi)的情況。所以我們特別需要再回到池子里,連續(xù)創(chuàng)業(yè)者的池子如果能像美國一樣那么大的話,那中國的科技成果、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化這條路,會走得更加順暢。”

以下是劉陳立的演講實錄:

我今天主要講合成生物學(xué)。5月15日,深圳市商務(wù)局官網(wǎng)正式發(fā)布《〈關(guān)于建設(shè)國際會展之都的若干措施〉實施細(xì)則(修訂)》,提出深圳將聚焦20大產(chǎn)業(yè)集群和8大未來產(chǎn)業(yè)(簡稱“20+8”產(chǎn)業(yè)),合成生物學(xué)在8個未來產(chǎn)業(yè)中排在第一位。上海現(xiàn)在也在確定生命科學(xué)的未來產(chǎn)業(yè),合成生物學(xué)是重要的一部分。杭州、北京及西部的一些城市,也都把合成生物學(xué)作為重點發(fā)展的未來產(chǎn)業(yè)。

實際上,合成生物學(xué)發(fā)展的時間很短。美國在2000年提出了合成生物學(xué)這個概念,中國是2006年提出的。現(xiàn)在不論是資本、市場還是產(chǎn)業(yè),對合成生物這個新的領(lǐng)域、新的賽道都比較關(guān)注。

有個說法是,合成生物學(xué)會帶來第五次工業(yè)革命,言過其實,科學(xué)和技術(shù)的發(fā)展還沒有達(dá)到這樣的階段,但這體現(xiàn)了一種期許、一種展望。前四次工業(yè)革命都是物理世界的革命,從上個世紀(jì)開始,有人預(yù)測生命科技會帶來革命。生命科技帶來革命,首先要在理解的基礎(chǔ)上改造生命,才有機(jī)會去使用它。只要有改造或創(chuàng)造的概念,就是合成生物學(xué)。

美國的第一家合成生物學(xué)上市公司是2010年出現(xiàn)的。美國合成生物學(xué)行業(yè)媒體Synbiobeta制作了“美國合成生物產(chǎn)業(yè)樹”,它有很多枝干,包括醫(yī)療、食品、能源、消費品等,每個枝干上有很多公司,其中很多是上市公司。很多人說合成生物是一個賽道,但它涵蓋的領(lǐng)域很廣,不太好稱為“賽道”。合成生物學(xué)可以稱為平臺性的底層技術(shù),它可以在多個領(lǐng)域應(yīng)用,從而產(chǎn)生一系列影響。

舉幾個例子:

1、醫(yī)藥。大家很熟悉美國的莫德納(Moderna)公司,這是一家制作新冠疫苗的公司,公司名稱的意思是“修改后的RNA”。現(xiàn)在新冠過去了,莫德納還在用mRNA技術(shù)制作蛋白替代藥物,治療其他的感染性疾病。

2、化工。美國生物技術(shù)公司Ginkgo Bioworks是一個例子,這家公司在波士頓,直接通過微生物來生產(chǎn)玫瑰精油,不需要種植玫瑰花。今年剛剛上市的美國碳轉(zhuǎn)化公司Lanzatech,用一氧化碳、氫氣等化工廢氣生產(chǎn)燃料乙醇和能源產(chǎn)品。2022年F輪融資5億的美國農(nóng)業(yè)技術(shù)公司Indigo在植物的種子上包裹微生物的一層膜,讓這個種子可以耐寒、抗凍、有更高的發(fā)芽率,在土里能長得更好。

3、食品領(lǐng)域。美國素食肉創(chuàng)業(yè)公司Impossible Foods的核心技術(shù)是用植物肉,即大豆蛋白,加上微生物,生產(chǎn)血紅素蛋白,加熱血紅素蛋白時,散發(fā)的味道就是肉的香味。血紅素蛋白是紅色的,放到植物肉上看起來血淋淋的,像肉餅,新加坡、香港已有銷售。日本生物紡織品制造公司Bolt threads,是一家生產(chǎn)蜘蛛絲的公司,用發(fā)酵罐生產(chǎn)蛛絲蛋白,通過拉絲器拉成蛛絲,可以做防彈衣,現(xiàn)在他們跟奢侈品牌合作,做帽子、圍巾、衣服。

還有一些支撐性技術(shù)的企業(yè),也被定義在合成生物學(xué)領(lǐng)域,包括軟件、自動化、人造皮革企業(yè)等。可以看到,合成生物學(xué)技術(shù)改造生命體帶來的變化可以用于方方面面。

從2000年提出“合成生物學(xué)”的概念開始,到2023年,這一領(lǐng)域已經(jīng)有了一些代表性的產(chǎn)品,比如青蒿素、人造肉、人造皮革以及柔性手機(jī)膜、人造牛奶等。中國國內(nèi)有3家合成生物學(xué)上市公司:北京華熙生物科技股份有限公司、安徽華恒生物科技股份有限公司和上海凱賽生物技術(shù)股份有限公司,分別做二元酸、玻尿酸和丙氨酸。

很有意思的是,美國合成生物企業(yè)背后的投資人,最開始都是互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)(IT)界的資深投資人。深圳較早開始發(fā)展合成生物學(xué),其實也是因為有IT基礎(chǔ),在IT的基礎(chǔ)上發(fā)展生物技術(shù)(BT)。也就是說,把生命體當(dāng)作軟件來編程,賦予它新的功能,讓它們?yōu)槲覀兯茫@其中要用到自動化、機(jī)器學(xué)習(xí)、人工智能。

目前的合成生物學(xué)市場規(guī)模的復(fù)合增長率達(dá)到25%,比較快,但目前仍然處于早期階段。投資方面,不管是美國還是中國,合成生物學(xué)領(lǐng)域投資最火熱的時期是2021年年底,2022年是資本寒冬,但投資人仍然在投合成生物學(xué)的項目。美國的合成生物學(xué)賽道投資最多的是醫(yī)學(xué)健康與醫(yī)藥領(lǐng)域,中國投資更多是化工、消費品。國內(nèi)合成生物企業(yè)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)力,下一階段會展現(xiàn)出來。

另一個蠻有意思的話題是,美國做合成生物學(xué)平臺性技術(shù)的合成生物企業(yè)比較多,中國做產(chǎn)品的公司比較多。平臺性公司的商業(yè)模式應(yīng)該是什么樣的打法?怎么讓平臺性公司在中國的商業(yè)環(huán)境里能夠走一條使他們發(fā)展得比較好的路?國內(nèi)正在摸索。

在全球范圍內(nèi),合成生物學(xué)布局的最主要區(qū)域是美國,歐洲也有一些,中國的發(fā)展也比較好。

中國的合成生物產(chǎn)業(yè)主要分布于天津和深圳,上海也是一個比較重要的城市,研究力量比較聚集。各城市之間有差異,比如天津偏向發(fā)展大眾化工品,深圳偏向生物醫(yī)藥、大健康、消費品。

我在深圳做的事情主要分為兩個方面,學(xué)術(shù)方面和產(chǎn)業(yè)方面。

學(xué)術(shù)方面,2017年,我們成立了中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究合成生物學(xué)研究所,這是國內(nèi)第一個建制化的合成生物學(xué)機(jī)構(gòu)。我們的團(tuán)隊成長得比較快,經(jīng)過五年的發(fā)展,目前已有1100多人,其中科研人員有800多人,大部分是院士、國家杰青、國家優(yōu)青、長江學(xué)者,學(xué)生有200多人,共有60個全職課題組。人員組成的交叉特色比較明顯,有生物、物理、信息、材料、計算機(jī)等不同的背景的首席研究員(PI)。

依托中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院,我們正在籌建深圳理工大學(xué)。深圳理工大學(xué)培養(yǎng)學(xué)生的目標(biāo)是:培養(yǎng)有企業(yè)家精神的科學(xué)家,有科學(xué)家精神的企業(yè)家。深圳理工大學(xué)成立了合成生物學(xué)院,這是國際上第一個以合成生物學(xué)前沿學(xué)科命名的學(xué)院,我們現(xiàn)在正在做教學(xué)方案,招收第一批學(xué)生。目前學(xué)院六位老師已經(jīng)到位,都是在合成生物學(xué)深耕多年的資深教授。

過去20年,合成生物學(xué)的發(fā)展以美國為主導(dǎo)。2020年我們舉辦了一個論壇,作為論壇主席邀請了6個國家的合成生物學(xué)學(xué)者,一起討論合成生物學(xué)20年來發(fā)展的瓶頸是什么?未來20年要做什么?大家一致認(rèn)為,合成生物學(xué)要改造生命體、創(chuàng)造生命體,面臨的最大瓶頸是缺乏理性設(shè)計的能力,此外我們還缺乏高效構(gòu)建的能力。針對這個挑戰(zhàn),2021年9月,我們在北京舉辦了一個名為“定量合成生物學(xué)”的香山會議,討論如何通過發(fā)展定量合成生物學(xué)來解決理性設(shè)計的能力。

與此同時,世界各國都在制定合成生物學(xué)路線圖,各個路線圖都強(qiáng)調(diào)應(yīng)用,中國還沒有路線圖。我們受科技部的委托,正在編寫中國的合成生物學(xué)路線圖,把定量合成生物學(xué)作為理論基礎(chǔ)或理論框架寫進(jìn)路線圖。和國際上不一樣的是,我們不僅要利用現(xiàn)有的技術(shù)往前走,去做應(yīng)用,更多的是要往底層去,往源頭去,構(gòu)建合成生物學(xué)學(xué)科的理論基礎(chǔ)、理論框架。

我們現(xiàn)在也在積極組建定量工程生物學(xué)實驗室。人工智能領(lǐng)域出現(xiàn)了讓大家很吃驚的ChatGPT,在合成生物學(xué)領(lǐng)域,我們想知道生命領(lǐng)域哪一件事情能帶來變革性的變化?合成生物學(xué)作為生物學(xué)科的終極目標(biāo)是什么?生物學(xué)的任務(wù)是理解地球上的生命體背后的運轉(zhuǎn)機(jī)制、運轉(zhuǎn)原理,合成生物學(xué)在做的事情是改造現(xiàn)有的生命體,比如改造一個微生物來生產(chǎn)玫瑰精油,生產(chǎn)蜘蛛絲。但還要再往前走,我們怎么去創(chuàng)造一個生命?這不是生物學(xué)的研究對象,是合成生物學(xué)的研究對象。我們?nèi)绾稳ダ斫馍谋举|(zhì),回答生命到底是什么的問題?只有把生命重新造出來,才能重新理解它。

造出生命需要三個步驟,第一步是從無機(jī)物到有機(jī)小分子,第二步是有機(jī)小分子合成生物大分子,第三步是從生物大分子到單細(xì)胞生命。最簡單的生命是產(chǎn)生一個單細(xì)胞,前兩步是合成化學(xué),第三步是合成生物學(xué)。第三步實際上是目前尚未實現(xiàn)過的。坐在這個房間里的大家都是生命的延續(xù),我們都是從有生命到有生命,我們是從媽媽的肚子里出來的,媽媽是從外婆肚子里出來的,再往前溯源,就是動物,植物,多細(xì)胞的藻類,再到單細(xì)胞,最原始的生命是“盧卡”細(xì)胞(LUCA, Last Universal Common Ancestor )。生命起源之后,生命蔓延開來。

在地球上是否能夠再來一次生命的起源?是否能夠把這些沒有生命的東西放在一起,涌現(xiàn)出生命?這沒有必然答案。我們現(xiàn)在希望去做這樣一件事情,從地球上合成出一個全新的生命,再來一次生命起源,這是合成生物學(xué)真正能夠去突破的一件事情。

我們正在發(fā)起全球的大科學(xué)計劃,造一輛車需要一萬多個零件,造一個生命也有多個零件,每個實驗室做一點,放到一起,把生命合成出來。

產(chǎn)業(yè)方面,深圳做了五件事情來推動合成生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,一是“樓上樓下”創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)綜合體,位于光明的深圳市工程生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心。二是國內(nèi)的合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)大會,每年都在深圳召開。三個是合成生物產(chǎn)業(yè)園,四是設(shè)立專門的天使基金,五是出臺市、區(qū)兩級一起支持合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策。

有意思的是,深圳合成生物學(xué)的科研和產(chǎn)業(yè)很接近,我們發(fā)表一篇文章,同時也孵化一家公司,比如我們用酵母合成大麻素,孵化了森瑞斯生物科技(深圳)有限公司。我們把空氣變成糧油,論文發(fā)表在《自然-催化》上,孵化了做生物膠水的深圳柏垠生物科技有限公司,去年被評為“中國十大科技進(jìn)展新聞”。

“樓上樓下”創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)綜合體是一個網(wǎng)紅打卡點,樓下引進(jìn)設(shè)備跟樓上的實驗室一起用,樓上樓下造成了一個上午下午的巧合:上午文章上線,下午完成融資。“樓上樓下”孵化器于2021年7月1日開啟,共遴選了300多家企業(yè)。目前我們自己孵化的企業(yè)有14家,一般完成一個研究工作需要3-5年,文章發(fā)表后我們進(jìn)行孵化,開公司,周期比較短。我們形成了自己的一棵小樹,分幾個賽道,包括醫(yī)藥、食品、消費品。

這棵小樹苗缺什么?我們發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在最缺的就是懂科技的經(jīng)營人才和首席執(zhí)行官(CEO)。我們從源頭創(chuàng)新上構(gòu)筑的研究院以及產(chǎn)出的成果,到了初創(chuàng)公司之后,成長得好不好,其實完全取決于誰來運行這個公司。教授來運行公司,99%是失敗的,只有1%可能會成功。所以需要專業(yè)化且懂科創(chuàng)的經(jīng)營人才,銜接這個鏈條,不然這是一個斷裂的鏈條。所以我們在深圳理工大學(xué)也想成立商學(xué)院,從本科生開始培養(yǎng)懂科技的管理人才。

現(xiàn)在連續(xù)的創(chuàng)業(yè)者太少了。很多人創(chuàng)業(yè)成功之后,往往就去做投資了,沒有回來再創(chuàng)業(yè),這是國內(nèi)的情況。所以我們特別需要再回到池子里,連續(xù)創(chuàng)業(yè)者的池子如果能像美國一樣那么大的話,那中國的科技成果、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化這條路,會走得更加順暢。

最后,我們形成了 “雙環(huán)耦合”的模式。左邊是科技創(chuàng)新的環(huán),以政府投入為主,右邊是產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的環(huán),市場主導(dǎo)。我們可以用“訂書機(jī)”在兩個地方把兩個環(huán)訂在一起,一個是設(shè)施,既服務(wù)科學(xué)又服務(wù)產(chǎn)業(yè),另一個是樓下和樓下都是產(chǎn)業(yè),目的是打通科學(xué)和產(chǎn)業(yè)“兩張皮”,沿途下蛋,就地轉(zhuǎn)化。這個模式不是預(yù)先想好的,是往回看,思考一些模式是否可以復(fù)制時總結(jié)出來的。今天我講合成生物學(xué),不一定局限于這個領(lǐng)域,可以通過這個點,向外去輻射,看看是否有可以復(fù)制的地方,在其他領(lǐng)域也能夠走這條路,打破科技產(chǎn)業(yè)“兩張皮”的情況。


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