脈絡膜新生血管(CNV)作為一種常見的多因素眼底病變,已成為老年人嚴重視力喪失的主要原因。主要治療方法是玻璃體內侵入性注射抗VEGF藥物,但頻繁眼內注射抗VEGF藥物對CNV患者有嚴重的視力影響。除VEGF是CNV形成的一種危險因素外,缺氧在CNV的進展中起著核心作用。缺氧誘導因子-1 (HIF-1)對VEGF有明顯的誘導作用,是新生血管性眼病的主要分子途徑。因此,將抗VEGF藥物與靶向HIF-1藥物聯合使用是一種有價值的協同策略,可改善CNV患者的視力效果。翟光喜/葉磊團隊利用低附著性透明質酸(HA)和兩性離子材料,采用電擊化學法制備了包載疏水藥物(SUN)和親水性藥物(ACF)脂質體(Lip)的多功能原位注射水凝膠(HAC)。實驗證明該水凝膠制劑可顯著延長藥物的治療作用,顯示了良好的抗血管生成作用,能有效改善CNV病變,是一種微創治療新生血管性眼病的新方法。該研究發表于Materials Today Nano(中科院一區,TOP期刊),論文第一作者是藥學院博士后李靳,翟光喜教授和葉磊副研究員為共同通訊作者,山東大學藥學院為第一作者和通訊作者單位。
腹膜粘連(PA)是術后常見的臨床問題,可引起復雜的綜合征,包括慢性腹痛、腸梗阻、女性不育等。手術后復發粘連的風險高達90%,給患者帶來嚴重的后果和痛苦,甚至需要第二次手術。因此,臨床迫切需要一種安全有效的抗粘連屏障,以有效防止術后粘附和復發性粘連。翟光喜/葉磊團隊制備了一種鹽溶液敏感型的物理水凝膠,通過生理鹽水和聚合物粉末共混即可得到水凝膠,可以根據離子濃度的不同定制成瞬態網絡,具有出色的防污能力。隨著離子的增加,物理水凝膠將完全解離,具有良好的預防粘連的作用。體內外研究表明,該水凝膠可以抑制炎癥反應,抗纖維化并恢復受損表面的光滑度,顯示出優異的抗粘附性能,可顯著降低傷口部位粘連的發生,具有很好的臨床應用前景。該研究發表于Acta Biomaterialia(中科院一區,TOP期刊),論文第一作者是藥學院碩士研究生方躍霖,葉磊副研究員、翟光喜教授和濟南大學張亞彬副教授為共同通訊作者,山東大學藥學院為第一作者和通訊作者單位。
能在不規則表面形成物理屏障又能生物降解的水凝膠,可有效預防腹腔手術后粘連。翟光喜/葉磊團隊結合右旋糖酐和兩性離子聚合物優異的抗蛋白粘附性能,通過ATRP方法制備了兩性離子接枝聚合物(Dex-g-SBMA),該聚合物可自組裝形成可生物降解的水凝膠,可在病灶部位覆蓋傷口。體外細胞實驗表明該水凝膠具有良好的生物可降解性和生物相容性,可對TGF-β/Smad信號通路產生影響,可抑制Smad3并激活Smad7通路,從而降低組織纖維化概率,減少纖維蛋白沉積,抵抗成纖維細胞的粘附。在體內大鼠腹壁-盲腸損傷粘連模型中,水凝膠表現出良好的抗粘連能力,能夠有效地抑制術后腹壁-盲腸的粘連。該研究發表于Materials & Design(中科院一區,TOP期刊),論文第一作者是藥學院碩士研究生黃蘇蘇和方躍霖,葉磊副研究員、翟光喜教授和濟南大學張亞彬副教授為共同通訊作者,山東大學藥學院為第一作者和通訊作者單位。
以上工作得到了“重大新藥創制”科技重大專項、國家自然科學基金、山東省自然科學基金和山東大學基本科研業務費資助項目的資助。
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2.Salt sensitive purely zwitterionic physical hydrogel for prevention of postoperative tissue adhesion
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