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根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，癌癥已成為世界最大致死因素之一。化療作為治療癌癥的主要手段，由于缺乏腫瘤選擇性，存在較大的毒副作用等問題。利用機體自身的固有免疫系統(tǒng)來治療癌癥是一種十分具有吸引力的策略。固有免疫是機體在生長和發(fā)育的過程中形成的一道天然防衛(wèi)系統(tǒng)。迄今為止，已經(jīng)基于固有免疫系統(tǒng)開發(fā)出許多策略來特異性地殺傷癌癥，其中最主要的為治療性抗體以及嵌合抗原受體（CAR）工程的自然殺傷（NK）細胞或巨噬細胞。盡管這些方法取得了巨大成功，但他們的生產(chǎn)具有一定的技術(shù)難度，并且抗體以及CAR工程的使用都有可能會誘發(fā)一些不良副作用，例如發(fā)熱，惡心，嘔吐，過敏等。因此，急需開辟一種較為安全的新方法來特異性地增強針對癌癥的固有免疫殺傷。

圖1. GPNMB表位印跡的MINBs的體內(nèi)抗腫瘤示意圖 

鑒于此，南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院劉震教授團隊在前期基于反向微乳液的可控表面印跡（ROSIC）技術(shù)(Adv. Sci.2021, 8, 2101713; Sci. Bull.2022, 67, 278-287)以及分子印跡癌癥治療應(yīng)用(Angew. Chem. Int. Ed. 2019,58: 10621; Angew.Chem.int. Ed. 2021,60,2663-2667; ACS Nano, 2021, 15, 11, 18214–18225;Small 2022, n/a, 2201671; Chem. Sci. 2022, 13, 10897-10903 ) 等的基礎(chǔ)上進一步開辟了仿生分子識別實現(xiàn)腫瘤免疫治療的新路徑。該策略開發(fā)了一種稱為分子印跡納米信標(biāo)（MINBs）的平臺，能靶向識別三陰性乳腺癌，并能重定向固有免疫細胞以特異性地殺死癌細胞。該研究以難治的三陰性乳腺癌（TNBC）為癌癥模型，以生物標(biāo)志物非轉(zhuǎn)移性黑色素瘤糖蛋白B (GPNMB) 的N端表位為模板合成了具有識別能力的分子印跡納米粒子（nanoMIP）。最后在粒子表面修飾上半抗原熒光素（FITC），半抗原能夠被其特異性的抗體所識別結(jié)合。這樣，所合成的分子印跡納米信標(biāo)就可以通過識別靶標(biāo)GPNMB先靶向標(biāo)記TNBC細胞，從而為半抗原相關(guān)的抗體提供導(dǎo)航與定位。所招募到的抗體可以進一步結(jié)合免疫細胞上的受體，招集免疫細胞到腫瘤部位來，觸發(fā)抗體依賴的細胞毒性作用（ADCC）使得自然殺傷細胞釋放一些毒性物質(zhì)殺死腫瘤細胞，以及抗體依賴的細胞吞噬作用(ADCP)使得巨噬細胞將腫瘤細胞吞噬消化（原理見圖1）。該策略不僅提供了一種全新的新腫瘤免疫治療方法，不依靠任何藥物實現(xiàn)了對TNBC的有效消滅。而且，這種納米平臺可以擴展到其它靶點來發(fā)展針對其他疾病的免疫治療。

相關(guān)成果以“Molecularly Imprinted Nanobeacons Redirect Innate Immune Killing towards Triple Negative Breast Cancer”為題，發(fā)表于《德國應(yīng)用化學(xué)》(Angewandte Chemie International Edition. DOI: 10.1002/ange.202301202)。南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院劉震教授為文章的通訊作者，20級直博生官佩鑫為文章的第一作者。該研究受到國家自然科學(xué)基金重點資助（21834003）和南京大學(xué)卓越計劃（ZYJH004）等的支持。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1002/ange.202301202