- 首頁(yè)
- 資訊
Nat Commun：上海交大韋朝春團(tuán)隊(duì)合作完成胃腫瘤泛基因組研究
來(lái)源：上海交通大學(xué)新聞網(wǎng) 2022-09-27
導(dǎo)讀：近日，上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院韋朝春教授課題組、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院于穎彥教授課題組、朱正綱教授課題組上海中醫(yī)藥大學(xué)交叉科學(xué)研究院陳紅專教授課題組和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院章真教授課題組等多家單位聯(lián)合完成了漢族人胃腫瘤泛基因組研究，相關(guān)成果論文“Pangenomic analysis of Chinese gastric cancer”于2022年9月15日在線發(fā)表在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《Nature Communications》。該研究將全新的泛基因組研究方法引入人類腫瘤基因組研究。通過(guò)構(gòu)建胃癌人群泛基因組，再以泛基因組作為參照分析胃癌全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)胃癌個(gè)體基因組中的一些存在-缺失變異（Presence-absence variation，PAV）和胃癌表型存在顯著關(guān)聯(lián)。該研究成果為解析中國(guó)人胃癌高發(fā)的分子遺傳學(xué)背景提供了重要參考。
2001年發(fā)布的人類參考基因組草圖由于其DNA樣本取自少量捐獻(xiàn)者個(gè)體，存在樣本選擇不足，難以充分反映不同地區(qū)、不同種族人群的基因組多樣性。泛基因組是指某個(gè)群體中所有個(gè)體基因組的總和，相較于單個(gè)人類參考基因組更能反映遺傳多樣性。在人類疾病基因組學(xué)研究中，以泛基因組作為參照可能更為合適。本研究聯(lián)合團(tuán)隊(duì)借助交大高性能計(jì)算中心的超級(jí)算力，展開(kāi)了基于泛基因組學(xué)的胃癌基因組的跨學(xué)科合作研究。歷經(jīng)五年多時(shí)間的探索，先后完成了人類泛基因組構(gòu)建及分析系統(tǒng)HUPAN自主研發(fā)（Genome Biology，2019， 20:149）及本項(xiàng)泛基因組學(xué)在胃癌基因組中的應(yīng)用研究（Nature Communications, 2022, 13:5412）。
該研究使用HUPAN分析了185對(duì)胃癌及癌旁組織（共370個(gè)樣本）的全基因組深度測(cè)序數(shù)據(jù)，構(gòu)建了包含人類參考基因組（GRCh38）和80.88 Mbp新序列的胃癌泛基因組。其中，新序列包含至少14個(gè)新基因。再將個(gè)體基因組以泛基因組為參照進(jìn)行比對(duì)，識(shí)別胃癌患病個(gè)體基因組中的PAV。在胃癌人群中總計(jì)發(fā)現(xiàn)261個(gè)非必需基因（在一個(gè)或多個(gè)個(gè)體中缺失或部分缺失的基因），其中195個(gè)非必需基因?qū)儆诎┡院桶┙M織共有的基因（186個(gè)位于人類參考基因組上，9個(gè)新序列基因）。再將這些非必需基因與公共數(shù)據(jù)庫(kù)中不同種族健康人群的基因組測(cè)序數(shù)據(jù)集對(duì)比發(fā)現(xiàn)，有些非必需基因的存在或缺失可以增加胃癌易感性。例如，非必需基因ACOT1、GSTM1、SIGLEC14和UGT2B17在胃癌人群中缺失率顯著高于其他人群。
對(duì)于非參考基因組的新序列，課題組通過(guò)基因結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)、利用長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行染色體定位等，成功發(fā)現(xiàn)了可以定位到染色體9q34.2位點(diǎn)的GC0643基因。
細(xì)胞系體外過(guò)表達(dá)GC0643基因顯著抑制了腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移侵襲、細(xì)胞周期進(jìn)展并促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，并且此種腫瘤抑制效應(yīng)可以通過(guò)基因再敲低而逆轉(zhuǎn)。這表明人類參考基因組中所缺失的序列可能在疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院于穎彥教授、上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院韋朝春教授、上海中醫(yī)藥大學(xué)交叉科學(xué)研究院陳紅專教授以及瑞金醫(yī)院朱正綱教授為文章共同通訊作者。瑞金醫(yī)院于穎彥教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院章真教授、上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院博士生董曉瑞、段忠取、醫(yī)學(xué)院博士生楊蕊馨為共同第一作者。該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、上海市科委、上海市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心、上海交通大學(xué)醫(yī)工交叉創(chuàng)新基金、沈南鵬上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)研究基金和上海交通大學(xué)-耶魯合作研究種子基金等的支持。該研究得到上海交通大學(xué)高性能計(jì)算中心的支持。
聲明：化學(xué)加刊發(fā)或者轉(zhuǎn)載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的，并不意味認(rèn)同其觀點(diǎn)或證實(shí)其描述。若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請(qǐng)作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將及時(shí)更正、刪除，謝謝。 電話：18676881059，郵箱：gongjian@huaxuejia.cn
在線客服
快速發(fā)布
我的店鋪
我的化學(xué)加
我的消息
我要充值
回到頂部
