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【研究成果一】GOT2沉默介導谷氨酰胺代謝重編程促進肝細胞癌進展

肝癌是全球第六大最常見的惡性腫瘤，肝細胞癌（HCC）約占肝惡性腫瘤類型的90%。目前臨床上肝切除和肝移植是主要的治療方式，但大多數患者確診時已經處于中晚期，面對轉移及復發，即使采用靶向藥物、綜合治療等方式，HCC患者的總體生存率仍然較低。因此，針對侵襲進展性HCC，迫切需要提出新的治療策略。

谷氨酸草酰乙酸轉氨酶2（GOT2）參與谷氨酰胺代謝，介導谷氨酸和草酰乙酸轉化為α-酮戊二酸和天冬氨酸。GOT2在正常肝臟組織中特異性高表達，但是隨著HCC的惡性進展，GOT2的表達逐漸下調。南京大學醫學院附屬鼓樓醫院余德才教授課題組在多個公共數據庫及臨床樣本中明確，GOT2在HCC腫瘤組織中下調，并且與患者不良預后相關。體內外實驗證實，GOT2 knockdown 促進了HCC細胞的增殖遷移、肝內及血行轉移。通過¹³C₅,¹⁵N₂-谷氨酰胺同位素代謝流等實驗發現，HCC中GOT2的降低，介導了谷氨酰胺代謝重編程，轉向合成還原性谷胱甘肽（GSH），通過抵抗HCC進展中活性氧（ROS）損傷，維持腫瘤細胞氧化還原穩態，激活PI3K/AKT/mTOR信號通路從而促進了HCC的惡性進展。與此同時，GOT2沉默增強了HCC谷氨酰胺依賴及谷氨酰胺酶抑制劑（CB-839）的敏感性，通過體內外實驗及LIMOR數據庫證實GOT2沉默促進了HCC的CB-839治療反應性。因此，GOT2有望成為HCC診斷和治療的新靶點。

2022年7月27日，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院余德才教授團隊，在著名期刊Cancer Research上在線發表最新研究成果“GOT2 silencing promotes reprogramming of glutamine metabolism and sensitizes hepatocellular carcinoma to glutaminase inhibitors”。這是該團隊在肝臟腫瘤代謝方向上的又一獨立性研究成果。南京大學醫學院附屬鼓樓醫院余德才教授為通訊作者，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院李運政博士、黎兵華博士為該論文的共同第一作者。

【研究成果二】腫瘤Inflamed分型預測免疫治療療效

近年來，以PD-1/PD-L1抑制劑為主的免疫檢查點阻斷（ICB）療法，改變了腫瘤的治療模式，但臨床上只有部分患者對PD-1/PD-L1抑制劑治療有應答。如何篩選預測免疫檢查點抑制劑療效的生物標記物是臨床上亟需解決的難題，也是是當前研究的熱點。2022年2月，美國西奈山伊坎醫學院團隊在Gut（IF=31.793）上發表論文，提出根據免疫浸潤情況可以將肝癌分為Inflamed class和non-inflamed class兩種亞型，其中Inflamed class可能是免疫治療的潛在目標人群（DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325918）。   

在亞洲肝癌人群中存在Inflamed class，且Inflamed class與PD1治療療效相關

在泛腫瘤中Inflamed class與PD1治療療效相關

近日，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院余德才教授團隊通過轉錄組測序（n=41），在亞洲肝癌人群中驗證了Inflamed class可以預測肝癌患者PD1抑制劑治療的療效，并進一步證實該結論可以推廣到泛腫瘤。該研究結果以研究性letter的形式發表于同刊，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院博士后黎兵華為第一作者，余德才教授為通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金青年和面上項目的資助。

參考資料：https://med.nju.edu.cn/e9/7c/c10653a584060/page.htm