脫氧糖廣泛分布于各種藥物分子中。例如,強(qiáng)心苷地高辛和洋地黃毒苷中的2,6-二脫氧糖以及病菌抗原組分中常見的鼠李糖。但其合成和糖苷化的立體選擇性控制十分困難,給相關(guān)的藥物研發(fā)和生產(chǎn)帶來極大困擾。本論文研究者在前期工作的基礎(chǔ)上(Chin. J. Chem. 2022, 40, 443),利用原創(chuàng)的DPPA基團(tuán)的導(dǎo)向效果,實(shí)現(xiàn)了包括藍(lán)道霉素和Citrobacter freundii細(xì)菌O-抗原相關(guān)糖鏈在內(nèi)的多種脫氧糖糖鏈的立體選擇性高效合成。這一過程中的氫鍵介導(dǎo)的苷元遞送途徑,首次通過低溫核磁在復(fù)雜體系中得到確認(rèn)。該項(xiàng)工作能夠?yàn)楂@取類似的復(fù)雜糖鏈以進(jìn)行藥物開發(fā)研究提供新方法和新策略。
圖1合成的藍(lán)道霉素和Citrobacter freundii細(xì)菌O-抗原相關(guān)糖鏈
以上工作得到了國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(21977115和22177125),國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2022YFE0105400)和江蘇省雙創(chuàng)人才項(xiàng)目的資助。
論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202206128
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