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近日，《德國應用化學》（Angew. Chem. Int. Ed.）以通訊（communication）的形式，在線發表了武漢大學化學與分子科學學院教授、高等研究院兼職研究員周強輝團隊在活性天然產物全合成方面的最新研究成果。論文題為《一種結構多樣性導向合成1,3-反式二取代四氫異喹啉的模塊化方法：Michellamines B和C的七步不對稱全合成》（A Modular Approach for Diversity-Oriented Synthesis of 1,3-trans-Disubstituted Tetrahydroisoquinolines: Seven-Step Asymmetric Synthesis of Michellamines B and C）。

1,3-反式二取代四氫異喹啉是一類非常重要的雜環化合物，含有該結構的活性天然產物超過100種。此外，禮來公司開發的二期臨床藥物D1-陽性變構調節劑(PAM) mevidalen的分子核心骨架就是1,3-反式二取代四氫異喹啉。因此，發展1,3-反式二取代四氫異喹啉的高效合成方法具有重要意義。

周強輝團隊近年來聚焦于Pd/NBE協同催化策略開發多取代芳烴的高效合成新方法。他們先后發展了異色滿（Angew.Chem. Int.Ed,2018, 57, 3444）和1,3-順式雙取代四氫異喹啉（Angew.Chem. Int. Ed.2018,57, 10980）的新合成方法，并應用于復雜天然產物(–)-berkelic acid的全合成（Angew.Chem. Int. Ed.2021,60, 5141）。在這些研究基礎上，該課題組進一步發展了Pd/NBE協同催化與金催化環化/還原的串聯反應，只需使用簡單易得的三種基礎化學品為原料，就可以快速構建出結構多樣化的1,3-反式二取代四氫異喹啉化合物。他們應用該方法簡潔地合成了藥物分子mevidalen的一個類似物，并發展了抗瘧活性天然產物korupensamine A和B的5步合成法以及抗HIV活性天然產物michellamine B和C的7步合成法，是迄今最短且最高效的全合成路線。這些高效的合成應用展示了該合成方法在制備1,3-反式四氫異喹啉生物堿及相關藥物活性分子方面的巨大潛力。

化學與分子科學學院2018級博士生白淼為本論文第一作者，周強輝教授為論文通訊作者。此外，2020級碩士生賈仕虎、2016級本科生張旌揚和程鴻剛老師為本文的研究做出了重要貢獻，武漢大學叢恒將老師和劉珊珊老師在樣品測試表征方面提供了重要幫助，大賽璐手性技術（上海）有限公司為關鍵中間體的分離純化做出了重要貢獻。

該研究得到了國家自然科學基金項目（21801193, 21871213和22071189）、生命有機國家重點實驗室開放基金（BNPC201109）、武漢大學拔尖創新人才培育項目（2042021kf0214）和武漢大學海外人才啟動基金的支持。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202205245