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近日，清華大學藥學院祖連鎖課題組在《德國應用化學》（Angew.Chem.Int.Ed.）上發表了題為“Total Synthesis of Calophyline A”的學術論文。

近年來，akuammiline家族吲哚生物堿由于其多樣的生物活性和復雜的化學結構成為科學研究的熱點,推動了合成化學、藥物化學和化學生物學的發展。其中，該家族成員calophyline A結構最為復雜，合成極具挑戰性：該天然產物以罕見的內鹽形式存在，結構上包含6/5/6/5并環體系、一個含氮[3.2.2]橋環、一個含氧[3.2.1]橋環以及多個連續的手性中心。基于本課題組獨立發展的氮雜頻哪醇重排策略（aza-pinacol rearrangement），并且在合成后期通過高難度的late-stage aldol反應引入關鍵的季碳中心，祖連鎖課題組成功實現了對calophyline A的首次化學全合成。

本研究成果由祖連鎖課題組獨立完成，博士后李廣、博士研究生解曉妮為論文的共同第一作者，祖連鎖為通訊聯系人。