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中南大學熊煒教授團隊發現鼻咽癌新的潛在治療靶點

來源:中南大學      2021-09-08
導讀:8月31日,中南大學腫瘤研究所熊煒、曾朝陽教授作為共同通訊作者在國際腫瘤學期刊Molecular Cancer 在線發表了題為“Circular RNA circRNF13 inhibits proliferation and metastasis of nasopharyngeal carcinoma via SUMO2”的原創研究論文。博士生莫勇真、博士后王裕民為共同第一作者。

8月31日,中南大學腫瘤研究所熊煒、曾朝陽教授作為共同通訊作者在國際腫瘤學期刊Molecular Cancer 在線發表了題為“Circular RNA circRNF13 inhibits proliferation and metastasis of nasopharyngeal carcinoma via SUMO2”的原創研究論文。博士生莫勇真、博士后王裕民為共同第一作者。

鼻咽癌在世界上大部分地區發病率都低,但在東南亞及我國南方地區高發。湖南是鼻咽癌的高發區之一。鼻咽癌的發病與遺傳背景、EB病毒感染及環境致癌物等密切相關,早期癥狀不明顯,且極易發生侵襲轉移;大量基因參與了鼻咽癌的發生發展,但其具體發病機制還遠未被闡明。篩選鑒定與鼻咽癌發病密切相關的基因,明晰它們的作用機制,對于鼻咽癌的防治具有重要價值。

環狀RNA是一類新的非編碼RNA(即不像經典的信使RNA用于指導蛋白質的編碼和合成),因其特殊的環狀結構比常規的RNA更穩定。隨著新一代測序技術的發展,越來越多的環狀RNA被鑒定,且大量環狀RNA與人類常見疾病密切相關,因此環狀RNA已成為近年來生物醫學研究的前沿和熱點。目前已發現的環狀RNA已超過3萬個,但絕大部分環狀RNA的功能還不清楚,在鼻咽癌中有研究的就更少。

熊煒、曾朝陽教授團隊通過高通量測序及生物信息學數據挖掘等策略,鑒定出了一批在鼻咽癌中表達明顯改變的環狀RNA并進行了深入的研究,獲得了一系列原創性的發現。在剛剛發表在Molecular Cancer雜志的這篇論文中,他們發現環狀RNA circRNF13在正常鼻咽上皮中表達水平較高,且可以結合并穩定SUMO2 mRNA,通過SUMO化和泛素化促進葡萄糖轉運蛋白GLUT1的降解,抑制鼻咽上皮癌變;而在鼻咽癌中circRNF13的表達受到抑制,GLUT1表達上調,為腫瘤細胞大量攝取葡萄糖提供了條件,促進了鼻咽癌的增殖、侵襲和遷移。

此外,熊煒、曾朝陽教授團隊發現EB病毒編碼的環狀RNA circBART2.2促進PD-L1的表達是鼻咽癌發生免疫逃逸的機制之一,為鼻咽癌的免疫治療提供了參考,相關論文于今年7月發表在Cancer Research ;環狀RNA circSETD3和circARHGAP12促進鼻咽癌侵襲轉移的分子機制于今年1月分別發表在Oncogene和Cancer Letters ;另外還有一篇關于長鏈非編碼RNA AFAP1-AS1促進腫瘤侵襲轉移的論文于今年6月發表在Signal Transduction and TargetedTherapy。相關研究成果已申報系列國家發明專利,其中24項已獲授權。


參考資料:http://news.csu.edu.cn/info/1002/150636.htm

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