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研究表明，具有高張力的天然產物有利于它們的藥理作用，并有利于選擇性地與所需的生物靶點緊密結合。在藥物化學史上，高張力的天然產物貢獻了許多具有重要生理活性的藥物分子，例如著名抗腫瘤藥物紫杉醇等。反式5-5并環是一種具有高張力的化學結構，根據計算和實驗表明：反式和順式[5-5]并環之間存在約13 kcal/mol（計算）和6.4 kcal/mol（實驗）的能壘差別。這一特點使得其在合成上具有極大的挑戰性。在天然產物全合成中，其曾經一直是一個懸而未決的難題，關于其的合成也缺少方法學上的發展。

具有反式5-5并環的天然產物全合成進展

在國際知名化學家Schreiber（哈佛大學），Baran（Scripps），Shenvi（Scripps），Namba/Tanino（北海道大學），Snyder（芝加哥大學），Rychnovsky（加州大學）和李闖創（南科大）等課題組的發展下，具有反式5-5并環的天然產物全合成，在最近幾年得到了快速發展，許多反應和策略首次應用在其的全合成中。2020年，李闖創團隊首次通過獨特的benzilic acid-type重排反應，舉重若輕地實現高張力反式[5-5]并環的簡便合成，進而完成了具有罕見高張力的、合成難度大的反式[5-5]并環活性天然產物4b-acetoxyprobotryane-9β,15a-diol的首次全合成，該研究開拓了高張力反式[5-5]并環分子合成的新道路，為后續的生物活性研究打下了堅實的基礎（J. Am. Chem. Soc., 2020, 142, 19868）。

該綜述從歷史的角度總結了所有具有反式5-5并環的天然產物的全合成，對相關研究工作做出了系統的總結和深度的評論。除了總結2021年之前的工作外，課題組還對該領域的未來進行了展望，將為該領域的發展提供重要參考價值。

 南科大化學系博士后張問為本文第一作者，化學系博士后李凌子為本文共同作者，李闖創為本文唯一通訊作者，南科大是論文第一單位。此工作得到了國家基金委面上項目，深圳市科創委項目和中組部特支計劃領軍人才項目的支持。

論文鏈接：https://doi.org/10.1039/D0CS01471K

參考資料：https://newshub.sustech.edu.cn/zh/html/202108/41124.html