雜萜 (meroterpenoids) 在生源上是由異戊二烯途徑與其它生源途徑偶聯重組生成的一類天然產物,廣泛分布于動植物、細菌和真菌中。近年來,以3,5-二甲基苔色酸(3,5-dimethylorsellinicacid簡寫 DMOA)為關鍵前體來源的DMOA-衍生真菌雜萜,具有數目龐大 (>100個)、結構復雜多樣和生物活性顯著等特點,吸引了眾多藥物化學家和藥理學家的持續關注,目前已經成為了國際上的前沿和熱點領域。其中,這類家族分子共有的多環、連續多手性中心、高氧化態等結構特征使得全合成工作極具挑戰性。
黎后華團隊巧妙利用了天然產物結構中高氧化態D環的潛對稱性 (hidden symmetry),發展了一條新穎的匯聚式合成路線。最終,作者從商業易得原料出發,經過最長線性步驟12-15步完成了(-)-Berkeleyone A和5個(-)-Preaustinoids家族分子 (A, A1, B, B1, B2)的首次不對稱全合成。該匯聚式合成策略有望廣泛應用于DMOA-衍生真菌雜萜家族其它分子的全合成中。
左起:張洋 (博士后)、黎后華 (研究員)、吉云鵬 (博士研究生)
博士后張洋和博士研究生吉云鵬為論文的共同第一作者,黎后華研究員為通訊作者。該工作得到國家自然科學基金(22071006),北京大學臨床+X項目(PKU2020LCXQ003)以及中組部高層次人才等項目資助。
原文鏈接:https://doi.org/10.1002/anie.202104014
【作者簡介】
黎后華,北京大學藥學院特聘研究員,博士生導師,天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室PI。入選中組部高層次人才。主要從事重要生理活性天然產物的化學和化學生物學研究。自2019年4月回國以來,以通訊或共同通訊作者身份在Chem、Angew. Chem. Int. Ed. 等國際重要學術期刊上發表多篇學術論文。
參考資料
[1] https://sps.bjmu.edu.cn/xyxw/7d8f4d5e18ba40c6bee9a13b5e8568d7.htm
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