該研究針對耐藥腫瘤難治性的科學問題,構建了一種具有耐藥性乳腺癌靶向性的功能化拉洛他賽脂質體,可有效殺傷耐藥性乳腺癌細胞。其設計是基于耐藥乳腺癌細胞過度表達核仁素受體的生物學特點,合成了一種能夠靶向性結合核仁素受體的富含鳥嘌呤四連體核苷酸(GT28nt)及脂質衍生物,將該脂質衍生物插入到脂質體膜,構建了功能化拉洛他賽脂質體。該脂質體可避免PEG水化層對GT28nt的掩蓋效應,增強了靶向效率并提高了藥物治療指數。結果表明,功能化拉洛他賽脂質體在荷耐藥乳腺癌小鼠體內具有長循環作用、靶向功能和顯著殺傷耐藥乳腺癌作用;進一步的作用機制研究揭示,功能化拉洛他賽脂質體可抑制微管解聚、阻滯細胞周期、阻斷JAK-STAT信號通路、抑制抗凋亡蛋白。該項研究提供了一種具有抗耐藥腫瘤的靶向性脂質體制劑新策略。
該項研究獲國家重大新藥創制專項資助,并得到國家自然基金、北京市自然基金項目部分資金支持。藥學長學制學生李雪琦和博士生李建偉為該論文的共同第一作者,呂萬良教授和謝英副教授為該文共同通訊作者。
通訊作者簡介
呂萬良,現任北京大學藥學院長聘教授、博士生導師;藥學院黨委副書記、分子藥劑學與釋藥系統北京市重點實驗室副主任、天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室課題組長。兼任中國藥學會藥劑專業委員會副主任委員、中國顆粒學會常務理事、國際控釋協會中國分會主席、北京大學學報(醫學版)等期刊編委。研究方向為耐藥腫瘤和腫瘤干細胞與生物藥劑學。發表論文170余篇,獲2009、2012年度教育部自然科學一等獎、2019年度教育部自然科學二等獎等獎項。
謝英,現任北京大學藥學院副教授、碩士生導師,藥劑學系副主任。研究方向為新型藥物遞送系統與生物藥劑學。在包括Biomaterials等期刊上發表論文20余篇,獲2004 年度教育部自然科學二等獎。
原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202007391
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