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宋爾衛(wèi)院士:開拓腫瘤免疫治療的新方向

來源:廣東科技報   莫文藝   2020-04-19
導讀:2019年11月22日,中國科學院公布了2019年中國科學院院士增選當選院士名單。中山大學宋爾衛(wèi)教授、戴永久教授當選中國科學院院士。

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作為一名從臨床一線走出的科學家,宋爾衛(wèi)圍繞著令乳腺癌等惡性腫瘤患者深受困擾的腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移問題開展研究,取得了一系列創(chuàng)新研究成果。他的研究成果曾入選國際權(quán)威期刊《科學》評選的“2003年度全球十大科技突破”,并分別于2008年度、2018年度兩次榮獲“中國高校十大科技進展”。“乳腺癌轉(zhuǎn)移的調(diào)控機制及靶向治療的應用基礎研究”項目則獲2015年度國家自然科學獎二等獎。

海外歸國從臨床醫(yī)生到首席科學家

1988年,宋爾衛(wèi)從廣州市第二中學考入原中山醫(yī)科大學(現(xiàn)中山大學醫(yī)學部)臨床醫(yī)學(七年制)專業(yè),畢業(yè)后在中山二院(現(xiàn)中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院)普外科工作,跟隨著名乳腺癌專家蘇逢錫教授開展乳腺癌手術(shù)和術(shù)前化療。2000年,他在中山醫(yī)科大學獲臨床醫(yī)學外科學博士學位,曾先后在德國艾森大學醫(yī)學院及美國哈佛大學醫(yī)學院進行研究。

初到德國,宋爾衛(wèi)并沒有因為寬松自由的學習研究環(huán)境而過分放任自我,反倒是堅定地秉承了求學時留下的善于在生活實踐中提煉問題、解決問題和大量閱讀的好習慣。“當時離開德國時連老師和同學都驚訝——驚訝我的書柜全是書籍和讀過的學術(shù)文獻”。在哈佛大學,宋爾衛(wèi)從事RNA干擾與疾病治療的研究,“當我在哈佛接受艱苦的科研任務歷練的時候,自己是非常興奮的。”宋爾衛(wèi)表示,其實國內(nèi)外的科研工作條件各有千秋,國外的科研優(yōu)勢在于他們擁有一大批創(chuàng)新能力強、在很多領域具有開創(chuàng)性和引領學術(shù)潮流的學者,“而我國具有豐富的研究資源,有刻苦耐勞的科研工作隊伍和大批經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)生。這一點,十分有利于我們在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)和提出科學問題。”宋爾衛(wèi)指出,我們更需要培養(yǎng)的是創(chuàng)新思維的敏銳性和發(fā)現(xiàn)凝練科學問題的能力。“這種創(chuàng)新思維的能力將很大程度上決定著科學家們是否能在國際競爭舞臺上獨領風騷。”

2004年8月,34歲的宋爾衛(wèi)以“海歸”人才身份回到中山大學工作,并被破格聘任為正高職稱專家。按照他自己的話來說,回國意味著他有更多時間和機會從臨床中提煉問題、解決問題和總結(jié)規(guī)律,以造福更多的患者。從醫(yī)三十余年,宋爾衛(wèi)最享受的是與同事和學生們討論問題時思維碰撞出劇烈火花的那一瞬間,和夜以繼日與學生們研究科研模型和實驗對策、從反復冗雜的臨床實踐工作中提煉問題、從雜亂矛盾的實驗數(shù)據(jù)里總結(jié)科學規(guī)律。

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2005年,他獲“國家杰出青年科學基金”資助,2007年被聘為教育部“長江學者”特聘教授,2010年擔任國家重大科學研究計劃項目首席科學家,2014年獲評為首屆“中山大學名醫(yī)”,也是中大附屬醫(yī)院里最年輕的入選者。2016年,宋爾衛(wèi)擔任中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院院長,并于次年就任中山大學中山醫(yī)學院院長。他不改學者本色,率領科研團隊屢創(chuàng)佳績。

從腫瘤“土壤”入手,探究抗癌新策略

宋爾衛(wèi)長期從事臨床一線工作,在國內(nèi)早期開展乳腺癌保留乳房根治術(shù),并發(fā)現(xiàn)保乳術(shù)保留的腫瘤微環(huán)境組織對后續(xù)抗腫瘤免疫治療具有重要價值。因此,他圍繞腫瘤微環(huán)境和免疫治療開展系統(tǒng)、深入的研究,發(fā)現(xiàn)了微環(huán)境中多種具有促癌功能的免疫和間質(zhì)細胞新亞型及其促癌機制,開拓了腫瘤免疫治療的新方向;分離鑒定了重要促癌細胞因子的受體,揭示了微環(huán)境的免疫調(diào)控新通路;發(fā)現(xiàn)了長非編碼RNA(lncRNA)參與腫瘤微環(huán)境細胞信號傳導的新功能,豐富了免疫微環(huán)境信號調(diào)控網(wǎng)絡的機制。這些系統(tǒng)性創(chuàng)新成果為靶向腫瘤微環(huán)境及針對實體腫瘤的免疫治療提供了新思路與新策略。其研究成果多次發(fā)表在Cell、Cancer Cell、Nature Immunology、Nature Cell Biology、Science Translational Medicine等國際著名學術(shù)期刊,曾兩度入選全國高校十大科技進展(2008年及2018年),并以第一完成人獲國家自然科學二等獎。曾獲“何梁何利科學與技術(shù)獎”及“談家楨生命科學獎”。

近年來,宋爾衛(wèi)團隊接連取得豐碩成果。僅2018年一年,他率領團隊連續(xù)兩次在國際權(quán)威期刊《自然·免疫學》《細胞》發(fā)布重磅研究成果。

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眾所周知,腫瘤細胞猶如一顆“種子”,其生長離不開“土壤”,即腫瘤微環(huán)境。宋爾衛(wèi)獨辟蹊徑,長期致力于探究腫瘤微環(huán)境與腫瘤生長、復發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,希望找到對病人更有效的治療新策略。

過去,科學家通常認為,在癌癥發(fā)生、轉(zhuǎn)移等過程中扮演“抑制分子”角色的是蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)可由核糖核酸(RNA)編碼。而人類基因組內(nèi)存在著大量不能參與編碼蛋白質(zhì)的RNA,被稱為“非編碼RNA”,它們被視為“基因組的垃圾”。宋爾衛(wèi)團隊卻在這些“基因組垃圾”里找到了疾病診斷、治療的“潛力股”。他的研究首次發(fā)現(xiàn)非編碼RNA家族中的小分子RNA(miRNA)let-7具有控制腫瘤干細胞自我更新、多向分化、成瘤能力和轉(zhuǎn)移等特性,并進一步闡明了多種miRNA調(diào)控腫瘤細胞耐藥、轉(zhuǎn)移的分子機制和臨床價值,讓miRNA成為可對付腫瘤轉(zhuǎn)移的“靶點”,為RNA干擾治療奠定了基礎。

不僅如此,宋爾衛(wèi)團隊還找到了CCL18的受體——六次跨膜蛋白 “PITPNM3”。CCL18及其受體可作為抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的靶點。“三陰”乳腺癌對內(nèi)分泌治療和Her2靶向治療均不敏感,而這項研究為“三陰”乳腺癌的治療提供了新靶點。

隨著研究的深入,針對miRNA可導致乳腺癌遠處轉(zhuǎn)移,宋爾衛(wèi)團隊應用單鏈片段抗體的“生物導彈”技術(shù),在動物體內(nèi)成功靶向?qū)雜iRNA(小分子干擾RNA)。

不忘初心,堅持熱愛專業(yè),崇敬醫(yī)學

“做醫(yī)生就像解題,由點帶面。我希望能從病例分析當中提煉出科學問題,并解決它,得出適用于普遍的結(jié)論,那就可以讓更多的病人獲益。”擁有豐碩的學術(shù)成果,宋爾衛(wèi)卻總是以其謙虛的學術(shù)風度評價他自己。“我們的發(fā)現(xiàn)對于人類醫(yī)學史上只不過是滄海一粟,我寧愿成為一塊磚石,能為后代科學發(fā)展做墊腳石,我就感到榮幸、滿足了”。

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正如中山大學2019屆本科生畢業(yè)典禮暨學位授予儀式上,宋爾衛(wèi)用“傳承、立意、創(chuàng)新、引領”八個字概括他對醫(yī)學的崇敬和對理想的堅持。他表示,中山醫(yī)學院的歷史悠久,一代代中山醫(yī)人在征服疾病和研究疾病的道路上不斷追求卓越,營造了風清氣正的校風、學風。期待大家始終以前輩為榜樣,傳承中山大學醫(yī)科的優(yōu)良傳統(tǒng),努力成為兼具臨床思維和學術(shù)潛力的拔尖醫(yī)學人才。同時,“仰望星空決定了你前行的方向,腳踏實地會讓你走的更遠。無論將來大家是走向工作崗位,還是繼續(xù)讀研深造,都要以臨床需求為導向,攻堅克難,專注于解決臨床疾病問題,做人類健康事業(yè)的守護者。”宋爾衛(wèi)認為,一個人珍惜韶華的最好方式,便是積極探索與努力思考。“創(chuàng)新來源于對前人研究的傳承,也植根于扎實的基本功,希望同學們今后要重視對基礎知識的掌握,立意高遠,敢于追夢,在未來臨床實踐和科研探索中勇攀醫(yī)學高峰。”宋爾衛(wèi)強調(diào),未來充滿機遇和挑戰(zhàn),中山醫(yī)人要努力成為行業(yè)的引領者,要以海納百川的全球視野和家國情懷,以更高的使命感和對生命的敬畏感,擔負起“健康所系,性命相托”的重任,為健康中國的偉大事業(yè)作出我們應有的貢獻。

參考資料

[1] 廣東科技報,宋爾衛(wèi):開拓腫瘤免疫治療的新方向

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