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侯凡凡——中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家腎臟病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，為我國(guó)腎臟病防治作出了專(zhuān)業(yè)貢獻(xiàn)。她牽頭完成了多項(xiàng)流行病學(xué)的研究，揭示了我國(guó)主要腎臟疾病負(fù)擔(dān)和危險(xiǎn)因素，她通過(guò)循證醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)新了腎臟病防止策略，改善了疾病風(fēng)險(xiǎn)分層，她通過(guò)實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)了腎臟纖維化發(fā)展新機(jī)制，防止慢性腎臟病進(jìn)展提供了新的靶藥。上述成果推廣應(yīng)用降低了腎臟疾病的致殘率和死亡率，節(jié)省了衛(wèi)生資源，推動(dòng)了我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)和人群的預(yù)防發(fā)展。

從養(yǎng)豬女兵、部隊(duì)衛(wèi)生員，到軍醫(yī)大學(xué)學(xué)員；40歲考博，45歲留學(xué)哈佛；從發(fā)表轟動(dòng)國(guó)際的頂尖論文，到59歲當(dāng)選中科院院士……

侯凡凡似乎不知疲倦。

如今，侯凡凡是廣東唯一的中科院女院士、國(guó)家973項(xiàng)目首席科學(xué)家、廣東省腎臟病研究所所長(zhǎng)。

頭銜榮譽(yù)無(wú)數(shù)，但在她心中，病人始終是原點(diǎn)，是內(nèi)心最牽掛的地方。

“不安分”

一頭扎進(jìn)腎病研究領(lǐng)域，在侯凡凡看來(lái)，更像是一場(chǎng)意外。母親是傳染科醫(yī)生，童年時(shí)，可能是見(jiàn)慣了母親工作的辛苦，她的理想是做記者、寫(xiě)文章。然而，在時(shí)代的潮流面前，個(gè)人的命運(yùn)時(shí)常會(huì)突然轉(zhuǎn)向。

18歲那年，侯凡凡應(yīng)征進(jìn)入部隊(duì)，成為了原南京軍區(qū)某野戰(zhàn)醫(yī)院的新兵。炊事班要從十名新兵中遴選出一個(gè)炊事員，“誰(shuí)愿意當(dāng)炊事員？”首長(zhǎng)問(wèn)。站在隊(duì)伍中，侯凡凡二話不說(shuō)，主動(dòng)舉手回答：“我愿意。”

自告奮勇的侯凡凡最后被安排了去養(yǎng)豬。步入豬圈，侯凡凡怔住了：眼前，小豬亂竄，有些還在腳邊不停打轉(zhuǎn)，打掃豬圈更是無(wú)從下手。在適應(yīng)了新工作后，倔強(qiáng)的她開(kāi)始在豬圈中讀書(shū)，學(xué)習(xí)英語(yǔ)。有時(shí)身旁無(wú)人時(shí)，她就對(duì)著豬念英語(yǔ)。

“我不認(rèn)同書(shū)越讀越無(wú)用的理論。”

侯凡凡回憶，那時(shí)雖無(wú)遠(yuǎn)大志向，但一心想讀書(shū)，想要獲取更多知識(shí)。此后，她成為了工農(nóng)兵學(xué)員，進(jìn)入了第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)習(xí)。

1978年，中國(guó)迎來(lái)了改革開(kāi)放，教育界先行一步，恢復(fù)了高考招生。侯凡凡是第一批高考受益者。1979年，因英文底子好，她在旁人慫恿下報(bào)考了大學(xué)，并順利拿到了原南京軍區(qū)總醫(yī)院的錄取通知書(shū)。

消息傳來(lái)，侯凡凡是既驚訝又興奮，不敢相信這是真的。直到在開(kāi)往南京的列車(chē)上，她還在想：“我真的是個(gè)大學(xué)生了？”

在大學(xué)里，侯凡凡一門(mén)心思撲在學(xué)習(xí)中，她說(shuō)：“我們老三屆，沒(méi)有機(jī)會(huì)接受完整的訓(xùn)練，因此總感到基礎(chǔ)不足，需要付出比別人更多的努力去彌補(bǔ)。”就是在這里，侯凡凡被導(dǎo)師張訓(xùn)領(lǐng)進(jìn)了腎病研究的大門(mén)，從此結(jié)下不解之緣。

1989年，侯凡凡跟隨張訓(xùn)來(lái)到了南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，成為一名腎內(nèi)科醫(yī)師，還被評(píng)為了副主任醫(yī)師，前途向好。然而她并沒(méi)有就此滿足。

1990年，40歲的她咬咬牙，又一口氣考取了中山醫(yī)科大學(xué)的博士研究生。三年博士生活，侯凡凡幾乎被學(xué)業(yè)壓得喘不過(guò)氣，但收獲知識(shí)的充實(shí)感讓她“欲罷不能”。

越學(xué)越發(fā)現(xiàn)知識(shí)不夠用，侯凡凡萌發(fā)了留洋的想法。45歲的她只身前往哈佛，尋求新的突破。她是個(gè)能對(duì)自己狠下心的人，在醫(yī)學(xué)院做研究時(shí)，她常常抽自己的血做試驗(yàn)，有時(shí)一抽就是二三百毫升。

當(dāng)?shù)谝黄⑽恼撐谋焕蠋煾牡靡凰繒r(shí)，侯凡凡感覺(jué)很沮喪，沒(méi)想到老師卻安慰她說(shuō)：“你的英文寫(xiě)作水平比我想象的好多了。”為了快速提高英文寫(xiě)作能力，侯凡凡一字一句對(duì)著老師的修改版學(xué)習(xí)。寫(xiě)到第五篇時(shí)，她已經(jīng)游刃有余。

直到今天，侯凡凡仍覺(jué)得留洋經(jīng)歷很受用。這一種“不安分”的觀念影響了她后來(lái)的人生軌跡。

“中國(guó)處方”

1998年，侯凡凡謝絕了哈佛醫(yī)學(xué)院和新加坡國(guó)家腎臟基金會(huì)的聘書(shū)，帶著平時(shí)節(jié)儉購(gòu)買(mǎi)的實(shí)驗(yàn)用品回到祖國(guó)。

“一定要發(fā)展中國(guó)自己的臨床學(xué)研究！”

侯凡凡強(qiáng)烈感覺(jué)到，中國(guó)人的疾病特點(diǎn)與歐美國(guó)家有差別，即便是采用歐美研制的藥，沒(méi)有中國(guó)人自己的研究數(shù)據(jù)也是十分危險(xiǎn)的。“如果中國(guó)醫(yī)生不研究中國(guó)病人的特點(diǎn)，難道要讓外國(guó)人去研究不成？”

30多年來(lái)，侯凡凡對(duì)腎病研究“情有獨(dú)鐘”，從未更改方向。談起多年的堅(jiān)持，她總會(huì)想起2000年的那個(gè)早春。

那天，一對(duì)夫妻來(lái)到了她的診室，丈夫患慢性腎病，已到了尿毒癥階段，必須要接受透析治療。當(dāng)聽(tīng)說(shuō)透析治療一年要花六七萬(wàn)塊錢(qián)，無(wú)錢(qián)可醫(yī)的兩個(gè)人抱頭痛哭。

丈夫反復(fù)哀求侯凡凡，說(shuō)能否用別的辦法，讓他延遲三年再接受透析，因?yàn)榈侥菚r(shí)，供完女兒上大學(xué)了，死也甘心了。

這一幕深深刺痛了侯凡凡。

“3到5年的延緩，對(duì)病人而言，卻是天大的事情。”

因此，她決定做更多臨床研究，尋找延緩腎病發(fā)展成尿毒癥的方法。

一直以來(lái)，主流觀點(diǎn)認(rèn)為，腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻滯劑類(lèi)藥物對(duì)中晚期慢性腎臟病不僅無(wú)效，還可能增加不良反應(yīng)。

2006年1月13日，侯凡凡在國(guó)際頂尖期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上冷不丁投下一枚“炸彈”：歷經(jīng)7年研究，她的團(tuán)隊(duì)首次證明，RAS阻滯劑能使晚期慢性腎臟病發(fā)展至腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)降低43%，患者進(jìn)入透析的時(shí)間延緩一倍。

這是一項(xiàng)意義十分重大的研究，不僅打破了中國(guó)科學(xué)家在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表著作的空白，更是打破了國(guó)際醫(yī)學(xué)界的傳統(tǒng)認(rèn)知，改變了千萬(wàn)慢性腎病患者的命運(yùn)。

在我國(guó)，高血壓患者多達(dá)3.3億，它導(dǎo)致的慢性腎損傷是我國(guó)尿毒癥第三位的致病原因。一旦得了尿毒癥，有一半患者會(huì)因沒(méi)能力接受透析和腎移植的治療而過(guò)早死亡。

如何降低高血壓患者產(chǎn)生尿毒癥風(fēng)險(xiǎn)？這是一道急需解決的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。2016年，侯凡凡團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，高血壓人群在服用降壓藥同時(shí)補(bǔ)充葉酸，可有效降低慢性腎功能減退的風(fēng)險(xiǎn)。在存在慢性腎損傷的人群中，補(bǔ)充葉酸能使腎損傷進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低56％。

這一研究結(jié)果為社區(qū)防治高血壓導(dǎo)致的器官損傷開(kāi)出了“中國(guó)處方”，目前已在全國(guó)范圍內(nèi)推廣使用。

腎損傷有慢性，也有急性。急性腎損傷是指腎臟功能在短時(shí)間內(nèi)的快速減退的危重病癥，在住院患兒中十分常見(jiàn)。長(zhǎng)期以來(lái)，不少醫(yī)生會(huì)根據(jù)7天內(nèi)血液肌酐水平增高的程度來(lái)判斷是否存在急性腎損傷。

但是，肌酐是肌肉的代謝產(chǎn)物，血液肌酐的水平與個(gè)體的肌肉總量有關(guān)。由于兒童肌肉總量少于成人，因此套用成人標(biāo)準(zhǔn)診斷兒童急性腎損傷，會(huì)過(guò)高估計(jì)急性腎損傷的發(fā)生率，導(dǎo)致臨床誤診。業(yè)界一直在尋找一種新的標(biāo)準(zhǔn)，能更準(zhǔn)確地診斷兒童急性腎損傷。

2018年，侯凡凡引領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合全國(guó)25家兒童醫(yī)療中心，完成了一項(xiàng)大型多中心隊(duì)列研究，創(chuàng)建了根據(jù)正常兒童血清肌酐變化范圍值診斷兒童急性腎損傷的新標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于1歲以下的幼兒，采用新標(biāo)準(zhǔn)可使50%以往會(huì)被診斷“急性腎損傷”的患兒避免 “過(guò)度診斷”和不必要的臨床處置。

“不準(zhǔn)對(duì)病人不好”

2009年12月初，侯凡凡當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院院士。對(duì)此，侯凡凡最在意的卻是，評(píng)上院士可以延長(zhǎng)工作年限，能完成更多的臨床研究。

侯凡凡的碩士研究生謝迪回憶說(shuō)，若是2006年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》那篇重磅研究能提前2個(gè)月發(fā)表，說(shuō)不定4年前侯凡凡就能參評(píng)院士了，“但她寧愿做得更完善再出手。”

因?yàn)檫@份對(duì)學(xué)術(shù)的嚴(yán)謹(jǐn)，這項(xiàng)臨床研究做了整整7年，才換來(lái)一篇沉甸甸的文章，也因此改變了國(guó)際對(duì)慢性腎臟病的治療策略。

但面對(duì)這樣的成果，侯凡凡仍覺(jué)得有些遺憾：若當(dāng)時(shí)有足夠的經(jīng)費(fèi)和精力，能擴(kuò)大研究樣本量，就可以看到二級(jí)研究終點(diǎn)，可能觀察到RAS阻滯劑對(duì)晚期慢性腎臟病患者的心血管保護(hù)作用。

她的嚴(yán)格讓她的學(xué)生們有時(shí)候也有點(diǎn)“吃不消”。導(dǎo)師張訓(xùn)也非常了解自己這個(gè)“得意弟子”：“因?yàn)楸谎悠冢呐┦可膫€(gè)沒(méi)哭過(guò)鼻子？可侯凡凡一點(diǎn)不心軟。”

她的學(xué)生郭志堅(jiān)博士說(shuō)，“要是待在別人手下，7年可能論文都出了一厚摞了，在侯主任手下不行。但跟著她，能真正學(xué)到東西。”

嚴(yán)格嚴(yán)厲的侯凡凡心中卻有塊柔軟的地方，那是留給病人的“桃花源”。“不準(zhǔn)對(duì)病人不好”，侯凡凡總是這樣要求科室里的醫(yī)生。對(duì)侯凡凡而言，做科研也是為了解決病人的難題，“如果說(shuō)為了得諾貝爾獎(jiǎng)去做科研是很危險(xiǎn)的，為了發(fā)表論文去做臨床研究的話，就更加危險(xiǎn)！”

在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腎內(nèi)科，和侯凡凡一起工作的醫(yī)生都記得這個(gè)“侯式法則”：“能在門(mén)診解決的問(wèn)題，就不要讓患者住院；能用一種藥解決問(wèn)題，就不用兩種；能用便宜的藥就不用貴的。”

南方醫(yī)院腎內(nèi)科護(hù)士長(zhǎng)胡麗萍說(shuō)，侯凡凡有時(shí)脾氣急，可對(duì)病人卻是耐心得很，有時(shí)和病人、家屬一談就是一兩個(gè)小時(shí)，還給病人做“心理按摩”。

“醫(yī)患之間，要用心，要真心。”侯凡凡說(shuō)，自己的母親是傳染科醫(yī)生，她的職業(yè)精神深深影響了自己，“她常說(shuō)醫(yī)患關(guān)系不是消費(fèi)者和商家的關(guān)系，責(zé)任和義務(wù)是首要。”

有一次，在十分緊急又沒(méi)有設(shè)備的情況下，為了搶救一名藥物過(guò)敏突發(fā)性休克的患者，侯凡凡毫不猶豫沖上去，不顧患者口腔中的嘔吐物，為患者進(jìn)行口對(duì)口人工呼吸，贏得了寶貴的搶救時(shí)機(jī)。

她的用心贏得了病人的真心。20年來(lái)，南方醫(yī)院腎內(nèi)科始終保持著零投訴的紀(jì)錄。有次出診，一位病人見(jiàn)到侯凡凡要加號(hào)看病，悄悄跑出去給她買(mǎi)了盒飯。

2009年，母親在南京患病，為了讓女兒安心工作，一直沒(méi)有告訴她，結(jié)果耽誤了最佳治療時(shí)機(jī)。一提起這件事，侯凡凡的淚水就忍不住。

母親去世前的日子里，枕邊放著女兒侯凡凡作為年度封面人物的報(bào)道。母親說(shuō)：“凡凡已經(jīng)是國(guó)家的人了。”

在以侯凡凡為代表的中國(guó)腎臟病研究者的努力下，改革開(kāi)放以來(lái)，國(guó)際腎臟病治療和研究的舞臺(tái)上，中國(guó)有了自己的地位。每年，都有無(wú)數(shù)病人從遠(yuǎn)方趕到南方醫(yī)院，尋求她的治療和幫助。

“我們的研究對(duì)象是病人，所做的事情關(guān)乎病人生命。”

從醫(yī)30多年，侯凡凡埋頭臨床與科研，至今仍不斷推出重磅研究成果，一步步地延緩著腎臟病患者的疾病進(jìn)展，續(xù)寫(xiě)著屬于自己的人生傳奇。

參考資料

【1】微信公眾號(hào)“廣州市科技創(chuàng)新協(xié)會(huì)”（ID：gh_275b1c43ab65），院士格言 | 侯凡凡：在我心里，沒(méi)有什么職業(yè)比拯救人的生命更高尚