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北京大學化學與分子工程學院雷曉光課題組多年來一直關注著具有新穎生物活性的復雜多環天然產物的高效合成，并以全合成為基礎進一步闡釋他們的生物作用機制，和探索天然藥物開發。

近年來，他們發展和利用了諸多新穎的合成策略，完成了一系列活性天然產物的高效合成：

1）利用多步C-H鍵活化策略完成了活性天然產物 (?)-incarviatone A的首次全合成，抗結核天然產物chrysomycin A, polycarcin V，gilvocarcin V及其類似物的高效全合成；

2）運用自由基轉化為基礎的設計理念完成了多個香茶菜屬（Isodon）四環二萜及其類似物的不對稱全合成，并首次揭示了光引發的自由基重排反應可能參與了相關天然產物的生物合成，規模化合成、無保護基法在合成中得以體現，后續化學生物學研究助力具有細胞保護活性、誘導分化治療白血病功能天然產物的發現；

3）首次提出并利用“Functional Group Pairing Pattern Recognition (FGPPR)”即“官能團配對特征識別”策略完成了一系列活性石松（Lycopodium）生物堿及其類似物的快速合成。

這一系列具有創新性和深入的研究工作為后繼化學生物學生物機制闡明和開發對于人類重大疾病治療具有良好前景的候選藥物分子奠定了堅實的基礎。相關研究工作陸續發表在：Nat. Commun. 2014, 5, 4614; J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 11946; Angew. Chem., Int. Ed. 2016, 55, 3112; Chem 2019, 5, 1671; Angew. Chem., Int. Ed. 2019, 58, 10879; J. Org. Chem. 2019, 84, 8766; J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 2238; ACS Cent. Sci. 2020, 6, 928; Org. Lett. 2020, 22, 7991.

高效合成活性多環天然產物的新策略

近年來雷曉光課題組完成的部分復雜多環活性天然產物高效全合成

基于在復雜多環活性天然產物全合成的深入研究工作，雷曉光課題組應邀以“New Strategies in the Efficient Total Syntheses of Polycyclic Natural Products”為題在美國化學會的《Accounts of Chemical Research》雜志上發表綜述，詳細總結了該系列研究工作（Acc. Chem. Res. 2020, DOI: 10.1021/acs.accounts.0c00531），并收錄在該雜志 “Total Synthesis of Natural Products” 特刊中。這是雷曉光課題組在2020年所發表的第二篇《Accounts of Chemical Research》綜述，之前的文章（Acc. Chem. Res. 2020, 53, 1034-1045）總結了其在化學生物學研究領域的研究成果。

雷曉光課題組已經畢業的劉偉龍博士、洪本科博士和目前博士生王進為此綜述的共同第一作者，雷曉光教授為通訊作者。該工作得到國家自然科學基金、科技部重點研發計劃、北京市“卓越青年科學家計劃”、北京分子科學國家研究中心、以及北大-清華生命聯合中心的資助。

參考資料：

【1】北京大學化學與分子工程學院，雷曉光課題組發表綜述系統總結復雜多環天然產物的高效合成工作，https://www.chem.pku.edu.cn/kyjz/122908.htm

【2】原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.accounts.0c00531