在癌癥治療中,癌細胞不斷產生耐藥性一直是化療過程中面臨的難題之一。一些耐藥性癌細胞表面過度表達P-gp蛋白,該蛋白能夠介導抗癌藥物從細胞內外排,導致化療失敗。姜黃素是一種天然疏水性多酚類化合物,具有多種生物活性,包括抗炎、抗腫瘤和抗氧化活性。研究表明,姜黃素是一種核轉錄因子(NF -κB)的有效抑制劑,同時也被當做P-gp蛋白抑制劑來逆轉腫瘤的多藥耐藥,但強疏水性使得姜黃素在實際的應用受到了限制。該研究首次基于水溶性柱芳烴主體與通過硼酯鍵連接到客體上的姜黃素,構建了一種姜黃素納米前藥體系,該體系具有以下特點:
(1)水溶性柱芳烴能夠提升姜黃素的水溶性;
(2)酸響應的硼酯鍵及還原型谷胱甘肽(GSH)響應的二硫鍵能夠促進姜黃素在腫瘤微環境中快速釋放;
(3)基于姜黃素前藥制備的納米粒子能夠負載抗癌藥物阿霉素,達到藥物協同治療的目的。
總之,該研究所構建的納米前藥智能體系能夠逆轉癌細胞的耐藥性,提高化療效果,為癌癥治療提供了一種新策略。
該研究得到了國家自然科學基金面上項目(項目號:21877088,21572181, 21772157)、學校學科重點建設項目-糖納米化學生物醫藥交叉創新研究項目(項目號:2017-C05)和“雙一流”建設專項基金等項目的資助。
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