在癌癥治療中,癌細(xì)胞不斷產(chǎn)生耐藥性一直是化療過程中面臨的難題之一。一些耐藥性癌細(xì)胞表面過度表達(dá)P-gp蛋白,該蛋白能夠介導(dǎo)抗癌藥物從細(xì)胞內(nèi)外排,導(dǎo)致化療失敗。姜黃素是一種天然疏水性多酚類化合物,具有多種生物活性,包括抗炎、抗腫瘤和抗氧化活性。研究表明,姜黃素是一種核轉(zhuǎn)錄因子(NF -κB)的有效抑制劑,同時也被當(dāng)做P-gp蛋白抑制劑來逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥,但強疏水性使得姜黃素在實際的應(yīng)用受到了限制。該研究首次基于水溶性柱芳烴主體與通過硼酯鍵連接到客體上的姜黃素,構(gòu)建了一種姜黃素納米前藥體系,該體系具有以下特點:
(1)水溶性柱芳烴能夠提升姜黃素的水溶性;
(2)酸響應(yīng)的硼酯鍵及還原型谷胱甘肽(GSH)響應(yīng)的二硫鍵能夠促進姜黃素在腫瘤微環(huán)境中快速釋放;
(3)基于姜黃素前藥制備的納米粒子能夠負(fù)載抗癌藥物阿霉素,達(dá)到藥物協(xié)同治療的目的。
總之,該研究所構(gòu)建的納米前藥智能體系能夠逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞的耐藥性,提高化療效果,為癌癥治療提供了一種新策略。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金面上項目(項目號:21877088,21572181, 21772157)、學(xué)校學(xué)科重點建設(shè)項目-糖納米化學(xué)生物醫(yī)藥交叉創(chuàng)新研究項目(項目號:2017-C05)和“雙一流”建設(shè)專項基金等項目的資助。
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